慢性肝不全の急性期における HRS-AKI に対する標準治療と比較した早期テルリプレシン + アルブミン療法の有効性。
2023年4月5日 更新者：Institute of Liver and Biliary Sciences, India
慢性肝不全の急性期における HRS-AKI の標準治療と比較した早期テルリプレシン プラス アルブミン療法の有効性 - 無作為化非盲検試験。
急性慢性肝不全 (ACLF) は、慢性肝疾患の既往がある患者に重度の急性肝障害が原因で、肝機能の急速な喪失が発生する明確な疾患です (4)。
これらの患者は重度の肝機能障害を有しており、転帰は機能的な肝予備能と肝外臓器不全の程度によって定義されます(5)。
腎不全は頻繁な肝外臓器不全であり、その存在は死亡率の独立した予後マーカーです(12)。
ACLF 患者の腎機能障害の病態生理学的根拠は、非代償性肝硬変 (DC) の患者とは異なります(6)。
全身性炎症は ACLF の特徴であり、インターロイキン (IL)-6、IL-8、IL-1β、IL-10 などの炎症誘発性サイトカインと抗炎症性サイトカインの両方が増加するサイトカインストームを特徴としています。循環機能障害および臓器不全を引き起こします(3)。
したがって、これらの患者は、急性腎障害 (AKI) の発生率と進行が高くなります。
ACLF における HRS-AKI の診断には、現在、アルブミンによる 48 時間の量の補充と利尿薬の中止が必要です。
したがって、テルリプレシンによる治療を開始するまでに 48 時間待つことは、AKI ステージの悪化、ACLF ステージの悪化に関連する可能性があり、それによって治療反応が最適ではなく、治療反応にもかかわらず死亡率が高くなる可能性があります。
したがって、ACLF-AKI における IV アルブミンの容量補充後の持続注入としてのテルリプレシンの早期開始は安全であり、内臓血管収縮と改善された腎灌流によって AKI の進行を防ぎます。
調査の概要
詳細な説明
目的 容量非反応性 AKI の ACLF 患者における 12 時間でのアルブミンに対するテルリプレシン (ET アーム) の早期開始と 48 時間での標準的なテルリプレシン (ST アーム) の効果を比較すること。
7日目のAKIの消散に対する標準治療と比較した早期テルリプレシン注入の主要な客観的有効性。
副次的な目的
- 48 時間、72 時間、および 96 時間での完全および部分的な AKI 反応
- 28日目、90日目の死亡率
- ベースラインの臓器不全、MELD、CLIF-SOFA スコア、および ACLF スコア
- 新たな臓器不全の発症
- 尿量
- 7日目のOFの進行または解消
- 7日目のMELD、CLIF-SOFAスコア、ACLFスコアの変化
- 7日目のNGAL、FENa、FE-尿素の変化
- 治療関連の副作用とその程度
方法論:
調査対象母集団：
AKI-HRSを伴うACLFで肝臓胆道科学研究所（ILBS）に入院したすべての患者は、包含について評価されます。 ACLF は APASL 基準によって定義されます。
研究デザイン 前向き無作為化単一施設非盲検研究
留学期間：2年間
介入と監視:
臨床プロトコル 入院から24時間以内に、AKIのACLF患者からインフォームドコンセントを取得します。 含まれる患者の治療または調査手順の変更は行われません。 含まれるすべての患者は、入院から死亡または退院まで追跡されます。 その後、退院したすべての患者は30日まで追跡されます。
予備作業
入学時：
(A) 完全な病歴および身体検査
- 最近の利尿薬の使用
- 軟便
- 繰り返す嘔吐
- 発熱、敗血症の徴候 (SIRS)
- H/s/o LRTI、SSTI、SBP
- 最近の造影剤の使用 (< 7 日)
- NSAIDを含む腎毒素の使用
- 腎機能障害の既往、既知の CKD、HD
- HTNの歴史、糖尿病
- 腎結石の病歴
- 歴史 s/o 低血圧エピソード (ショック)
無作為化前の介入:
(B) 0～12時間の介入 (無作為化前) -
- 利尿薬の中止
- ラクツロースの中止（軟便患者）
- 尿量モニタリング（カテーテルを挿入し、1 時間ごとまたは 12 時間累積でモニタリング）
- 2時間MAP、脈拍
- 敗血症が疑われる/証明された場合に投与される経験的IV抗生物質（アミカシン、コリスチン、アムホテリシンなどの腎毒性薬はできるだけ避けてください）
- 12 時間でのアルブミンによる IV 水分補給、好ましくは 40 g (20 %) + 500 ml クリスタロイド)
ラボとフォローアップ:
- ベースライン (入院時) - 血液 : KFT、LFT、CBC、INR、血液 c/s、pro-BNP イメージング : USG 腹部、USG KUB、腎ドップラー、C-X 線、2D ECHO 尿 : 尿 R/E および培養、尿Na、尿素、NGAL、クレアチニン、FENa、FE尿素A/F分析 - SBP用
- 12 時間後 (無作為化前) - 血液 - KFT
- D1、D2、D3、D5、D7、D14、D28 で無作為化後 血液 : KFT 尿 : 尿 Na、尿素、NGAL、クレアチニン、FENa、FE 尿素 (3 日目および 7 日目) イメージング : 腎ドップラー (3 日目)
臨床評価:
- 肝硬変の病因（ベースライン）
- 肝疾患の重症度 (ベースライン、D3、D7) MELD スコア、CLIF-SOFA スコア、MELD-Na スコア、AARC スコア
- ACLF のステージ (ベースライン、D3、D7) AARC グレード、CLIF ACLF グレード
- 合併症/臓器不全 (ベースライン、D3、D7) HE、出血、AKI ステージ、SBP、感染症 (部位と重症度を指定) 呼吸および循環不全
フォローアップ期間 退院または死亡までの入院期間が記録される。 患者は、再入院と生存のために最大28日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Delhi
-
New Delhi、Delhi、インド、110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 65 歳
- APASL基準によるACLF
- -ICA-AKI基準で定義された入院時のAKI
- AKI ステージ 2/3 入場 12 時間
除外基準:
-
入場時：
- 年齢 <18 歳
- 腎代替療法（RRT）を受けている患者
- 腎移植後または肝移植後
- CAD、虚血性心筋症、PVD、心室性不整脈の病歴
- -ACLF基準を満たさない非代償性肝硬変
- 外来で管理されているAKIを伴う肝硬変患者
- ランダム化時に強心薬を必要とするグレード III/IV の HE またはショックまたは人工呼吸器を使用している患者
- 院内新AKI
- 活動性尿沈渣 - 2+ アルブミン以上、異形赤血球
- 既知のCKD、閉塞性尿路疾患
- インフォームドコンセントの欠如
- テルリプレシンまたはアルブミンに対する以前の不耐性またはS / E
無作為化の12時間前:
• IV アルブミン (20% 40 gm) + IV クリスタロイド 500 ml 療法を 12 時間行った後、ベースラインを上回る AKI (>0.3 mg/dl) の退行
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：テルリプレシン + アルブミン
注射 テルリプレシン 2 mg/24 時間注入 + i/v アルブミン 1g/Kg/日
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注射 テルリプレシン 2mg/24時間点滴
i/v アルブミン 1g/Kg/日
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アクティブコンパレータ：アルブミン
i/v アルブミン 1g/Kg/日、次の 36 時間 f/b テルリプレシン 2mg/24 時間
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i/v アルブミン 1g/Kg/日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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両方のグループで7日目までに急性腎障害が回復
時間枠：7日目
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7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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両群の死亡率
時間枠：28日目
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28日目
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両群の死亡率
時間枠：90日目
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90日目
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臓器不全の進行または解消
時間枠：90日目
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90日目
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両群の有害事象
時間枠：90日目
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90日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月22日
一次修了 (実際)
2022年6月10日
研究の完了 (実際)
2022年6月10日
試験登録日
最初に提出
2020年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月1日
最初の投稿 (実際)
2020年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月5日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。