Effekten av tidlig Terlipressin Plus Albumin-terapi sammenlignet med standardbehandling for HRS-AKI ved akutt-på-kronisk leversvikt.

Mål Å sammenligne effekten av tidlig initiering av Terlipressin (ET-arm) med albumin etter 12 timer hos ACLF-pasienter med ikke-volumresponsiv AKI versus standard Terlipressin (ST-arm) etter 48 timer.

Primært mål Effekt av tidlig terlipressininfusjon sammenlignet med standardbehandling for oppløsning av AKI på dag 7.

Sekundære mål

• Full og delvis AKI-respons ved 48 og 72 timer og 96 timer
• Dødelighet på dag 28, dag 90
• Baseline organsvikt(er), MELD, CLIF-SOFA score og ACLF score
• Nyoppstått organsvikt
• Urinutgang
• Progresjon eller oppløsning av OFs på dag 7
• Endring i MELD, CLIF-SOFA poengsum og ACLF poengsum på dag 7
• Endring i NGAL, FENa, FE-urea på dag 7
• Behandlingsrelaterte bivirkninger og deres karakterer

Metodikk:

Studiepopulasjon:

Alle pasienter innlagt ved Institute of Liver and Biliary Sciences (ILBS) med ACLF med AKI-HRS vil bli evaluert for inkludering. ACLF vil bli definert av APASL-kriteriene.

Studiedesign En prospektiv, randomisert, åpen studie med ett senter

Studieperiode: To år

Intervensjon og overvåking:

Klinisk protokoll Et informert samtykke vil bli tatt fra ACLF-pasienter med AKI innen 24 timer etter innleggelse. Ingen endringer i behandlingen eller etterforskningsprosedyrene til de inkluderte pasientene vil bli gjort. Alle inkluderte pasienter vil bli fulgt fra innleggelse til død eller utskrivning. Alle utskrevne pasienter vil deretter bli fulgt til 30 dager.

Forarbeid opp

Ved opptak:

(A) Fullstendig historie og fysisk undersøkelse

• Nylig bruk av diuretika
• Løse stoler
• Gjentatte oppkast
• Feber, tegn på sepsis (SIRS)
• H/s/o LRTI, SSTI, SBP
• Nylig kontrastbruk (< 7 dager)
• Bruk av nefrotoksiner inkludert NSAIDs
• Tidligere nedsatt nyrefunksjon, kjent CKD, HD
• Historie om HTN, diabetes
• Historie om nyrestein
• Anamnese uten hypotensive episoder (sjokk)

Intervensjoner før randomisering:

(B) Intervensjon i løpet av 0-12 timer (før randomisering) -

• Seponering av diuretika
• Seponering av laktulose (hos pasienter med løs avføring)
• Overvåking av urinproduksjon (kateteriser og overvåk hver time eller 12 timer kumulativ)
• 2 timers MAP, pulsfrekvens
• Empiriske IV-antibiotika skal gis ved mistanke om/påvist sepsis (Unngå nefrotoksiske legemidler som Amikacin, Colistin, Amphotericin etc som mulig)
• IV hydrering med albumin etter 12 timer, fortrinnsvis 40 g (20 %) + 500 ml krystalloider)

Labs og oppfølging:

• Baseline (ved innleggelse) - Blod : KFT, LFT, CBC, INR, Blod c/s, pro-BNP Imaging : USG abdomen, USG KUB, renal doppler, C-X-ray, 2D ECHO Urin : Urin R/E og kulturer, Urin Na, Urea, NGAL, Kreatinin, FENa, FE Urea A/F-analyse - for SBP
• Ved 12 timer (Før randomisering) - Blod - KFT
• Ved D1, D2, D3, D5, D7, D14, D28 etter randomisering. Blod: KFT Urin: Urin Na, Urea, NGAL, Kreatinin, FENa, FE Urea (På dag 3 og 7) Bildediagnostikk: Renal doppler (dag 3)

Klinisk evaluering:

• Etiologi av skrumplever (grunnlinje)
• Alvorlighetsgrad av leversykdom (Baseline, D3, D7) MELD-score, CLIF-SOFA-score, MELD-Na-score, AARC-score
• Stadium av ACLF (Baseline,D3, D7) AARC-grad, CLIF ACLF-grad
• Komplikasjoner / Organsvikt (Baseline,D3, D7) HE, Blødning, AKI-stadium, SBP, Infeksjon (spesifiser sted og alvorlighetsgrad) Respirasjons- og sirkulasjonssvikt

Oppfølgingsvarighet Varighet av innleggelse frem til utskrivning eller død vil bli notert. Pasienter vil bli fulgt opp til 28 dager for gjeninnleggelse og overlevelse.