Varhaisen Terlipressin Plus -albumiinihoidon tehokkuus verrattuna HRS-AKI:n tavanomaiseen hoitoon akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa.
keskiviikko 5. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Varhaisen Terlipressin Plus -albumiinihoidon tehokkuus verrattuna HRS-AKI:n standardihoitoon akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa – satunnaistettu avoin tutkimus.
Acute on krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF) on erillinen kokonaisuus, jossa vakavan akuutin maksavaurion takia maksan toiminta heikkenee nopeasti potilaalla, jolla on aiemmin ollut krooninen maksasairaus(4).
Näillä potilailla on vaikea maksan vajaatoiminta, ja lopputuloksen määrää toiminnallinen maksareservi ja maksan ulkopuolisten elinten vajaatoiminta(5).
Munuaisten vajaatoiminta on yleinen maksan ulkopuolisen elimen vajaatoiminta, ja sen esiintyminen on itsenäinen kuolleisuuden ennustemerkki(12).
Munuaisten vajaatoiminnan patofysiologinen perusta ACLF-potilailla on erilainen kuin potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi (DC)(6).
Systeeminen tulehdus on ACLF:n tunnusmerkki, jolle on tunnusomaista sytokiinimyrsky, jossa sekä pro- että anti-inflammatoristen sytokiinien, kuten interleukiini (IL)-6, IL-8, IL-1β ja IL-10, määrä lisääntyy. mikä johtaa verenkiertohäiriöihin ja elinten vajaatoimintaan(3).
Siksi näillä potilailla on suurempi akuutin munuaisvaurion (AKI) ilmaantuvuus ja eteneminen.
HRS-AKI:n diagnoosi ACLF:ssä vaatii tällä hetkellä 48 tunnin tilavuuden täydennyksen albumiinin ja diureetin vieroituksella.
Siksi 48 tunnin odotus terlipressiinihoidon aloittamiseen voi liittyä AKI-vaiheen pahenemiseen, ACLF-vaiheen pahenemiseen ja siten suboptimaaliseen hoitovasteeseen ja korkeaan kuolleisuuteen hoitovasteesta huolimatta.
Siksi terlipressiinin varhainen aloitus jatkuvana infuusiona sen jälkeen, kun tilavuus on täydennetty IV albumiinilla ACLF-AKI:ssa, on turvallista ja estää AKI:n etenemisen splanchnisen vasokonstriktion ja parantuneen munuaisten perfuusion seurauksena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite Vertaa Terlipressiinin varhaisen aloituksen (ET-haara) vaikutusta albumiiniin 12 tunnin kohdalla ACLF-potilailla, joilla on volyymiin reagoimaton AKI, verrattuna normaaliin Terlipressiiniin (ST-haara) 48 tunnin kohdalla.
Ensisijainen tavoite Varhaisen terlipressiini-infuusion tehokkuus verrattuna tavanomaiseen hoitoon AKI:n ratkaisemiseksi päivänä 7.
Toissijaiset tavoitteet
- Täysi ja osittainen AKI-vaste 48 ja 72 tunnin ja 96 tunnin kohdalla
- Kuolleisuus päivänä 28, päivänä 90
- Perustason elinten vajaatoiminta(t), MELD, CLIF-SOFA-pisteet ja ACLF-pisteet
- Uudet elinhäiriöt
- Virtsan ulostulo
- OF:ien eteneminen tai ratkaiseminen päivänä 7
- Muutos MELD-, CLIF-SOFA- ja ACLF-pisteissä 7. päivänä
- Muutos NGAL:ssa, FENA:ssa, FE-Ureassa päivänä 7
- Hoitoon liittyvät haittavaikutukset ja niiden asteet
Metodologia:
Tutkimuspopulaatio:
Kaikki potilaat, jotka on otettu maksa- ja sappitieteiden instituuttiin (ILBS), joilla on ACLF ja AKI-HRS, arvioidaan sisällyttämisen varalta. ACLF määritellään APASL-kriteerien mukaan.
Study Design Prospektiivinen, satunnaistettu, yhden keskuksen avoin tutkimus
Opintojakso: kaksi vuotta
Interventio ja seuranta:
Kliininen protokolla ACLF-potilailta, joilla on AKI, otetaan tietoon perustuva suostumus 24 tunnin kuluessa vastaanotosta. Mukana olevien potilaiden hoitoon tai tutkimustoimenpiteisiin ei tehdä muutoksia. Kaikkia mukana olevia potilaita seurataan vastaanotosta kuolemaan tai kotiutukseen asti. Kaikkia kotiutuneita potilaita seurataan sitten 30 päivään asti.
Esityöt valmiina
Sisäänpääsyn yhteydessä:
(A) Täydellinen historia ja fyysinen tarkastus
- Viimeaikainen diureettien käyttö
- Löysät ulosteet
- Toistuva oksentelu
- Kuume, sepsiksen merkit (SIRS)
- H/s/o LRTI, SSTI, SBP
- Viimeaikainen kontrastin käyttö (< 7 päivää)
- Nefrotoksiinien käyttö, mukaan lukien tulehduskipulääkkeet
- Aikaisempi munuaisten vajaatoiminta, tunnettu CKD, HD
- HTN:n historia, diabetes
- Munuaiskivien historia
- Historia s/o hypotensiiviset jaksot (sokki)
Satunnaistamista edeltävät interventiot:
(B) Interventio 0-12 tunnin aikana (ennen satunnaistamista) -
- Diureettien lopettaminen
- Laktuloosin käytön lopettaminen (potilailla, joilla on löysä uloste)
- Virtsan erittymisen seuranta (katetroi ja tarkkaile tunnin välein tai 12 tunnin kumulatiivisesti)
- 2 tunnin MAP, syke
- Empiiriset IV-antibiootit, jotka annetaan, jos epäillään/todistetusti sepsis (vältä nefrotoksisia lääkkeitä, esim. amikasiinia, kolistiinia, amfoterisiinia jne.)
- IV-hydraatio albumiinilla 12 tunnin kohdalla mieluiten 40 g (20 %) + 500 ml kristalloideja
Laboratoriot ja seuranta:
- Lähtötilanne (saapuessaan) - Veri: KFT, LFT, CBC, INR, veren c/s, pro-BNP-kuvaus: USG vatsa, USG KUB, munuaisten doppler, C-röntgen, 2D ECHO Virtsa: Virtsa R/E ja viljelmät, Virtsan Na, Urea, NGAL, Kreatiniini, FENa, FE Urea A/F analyysi - SBP:lle
- 12 tunnin kohdalla (ennen satunnaistamista) - Blood - KFT
- D1, D2, D3, D5, D7, D14, D28 satunnaistamisen jälkeen Veri: KFT Virtsa: Virtsa Na, Urea, NGAL, Kreatiniini, FENa, FE Urea (päivänä 3 ja 7) Kuvaus: Munuaisten doppler (päivä 3)
Kliininen arviointi:
- Kirroosin etiologia (perustila)
- Maksasairauden vakavuus (lähtötaso, D3, D7) MELD-pisteet, CLIF-SOFA-pisteet, MELD-Na-pisteet, AARC-pisteet
- ACLF-aste (perustaso, D3, D7) AARC-luokka, CLIF ACLF-luokka
- Komplikaatiot / elinten vajaatoiminta (perustaso, D3, D7) HE, verenvuoto, AKI-vaihe, verenpaine, infektio (täsmennä paikka ja vaikeusaste) Hengitys- ja verenkiertohäiriö
Seurannan kesto Vastaanoton kesto kotiutukseen tai kuolemaan asti merkitään muistiin. Potilaita seurataan 28 päivän ajan uudelleenottoa ja selviytymistä varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta
- ACLF APASL-kriteerien mukaisesti
- AKI sisäänpääsyssä ICA-AKI-kriteerien mukaisesti
- AKI-vaihe 2/3 klo 12 sisäänpääsyä
Poissulkemiskriteerit:
-
Sisäänpääsyssä:
- Ikä <18 vuotta
- Potilaat, jotka saavat munuaiskorvaushoitoa (RRT)
- Munuaisen tai maksansiirron jälkeen
- Anamneesi CAD, iskeeminen kardiomyopatia, PVD, kammiorytmi
- Dekompensoitu kirroosi, joka ei täytä ACLF-kriteerejä
- Kirroosit AKI:lla hoidettiin avohoidossa
- Asteen III/IV HE tai sokki, joka vaatii inotrooppisia lääkkeitä tai potilaat mekaanisella ventilaattorilla satunnaistuksen aikana
- Sairaalassa uusi AKI
- Aktiiviset virtsan sedimentit - 2+ albumiinia tai enemmän, dysmorfiset punasolut
- Tunnettu CKD, obstruktiivinen uropatia
- Tietoisen suostumuksen puute
- Terlipressiinin tai albumiinin aikaisempi intoleranssi tai S/E
12 tuntia ennen satunnaistamista:
• AKI:n (>0,3 mg/dl) regressio lähtötason yläpuolelle IV albumiinin (20 % 40 g) + IV Crystalloids 500 ml -hoidon jälkeen 12 tunnin ajan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terlipressiini + albumiini
Injektio terlipressiini 2 mg/24 tuntia infuusio + i/v albumiini 1g/kg/vrk
|
Terlipressiini-injektio 2 mg/24 tuntia infuusiona
i/v albumiini 1g/kg/vrk
|
|
Active Comparator: Albumiini
i/v albumiini 1g/kg/vrk seuraavat 36 tuntia f/b-injektio terlipressiini 2mg/24 tuntia
|
i/v albumiini 1g/kg/vrk
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Akuutin munuaisvaurion palautuminen päivään 7 mennessä molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuolleisuus molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
Kuolleisuus molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
|
Elinvaurioiden eteneminen tai paraneminen
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
|
Haittatapahtumat molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Maksasairaudet
- Maksan vajaatoiminta, akuutti
- Munuaisten vajaatoiminta
- Loppuvaiheen maksasairaus
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Akuutti-on-krooninen maksan vajaatoiminta
- Akuutti munuaisvaurio
- Hepatorenaalinen oireyhtymä
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasokonstriktoriaineet
- Terlipressiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-ACLF-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .