Wirksamkeit einer frühen Therapie mit Terlipressin plus Albumin im Vergleich zur Standardbehandlung für HRS-AKI bei akutem auf chronischem Leberversagen.

Ziel: Vergleich der Wirkung einer frühen Behandlung mit Terlipressin (ET-Arm) mit Albumin nach 12 Stunden bei ACLF-Patienten mit nicht volumenresponsiver AKI im Vergleich zu Standard-Terlipressin (ST-Arm) nach 48 Stunden.

Primäres Ziel Wirksamkeit einer frühen Terlipressin-Infusion im Vergleich zur Standardbehandlung zur Auflösung von AKI an Tag 7.

Sekundäre Ziele

• Vollständiges und partielles AKI-Ansprechen nach 48 und 72 h und 96 h
• Sterblichkeit an Tag 28, Tag 90
• Ausgangs-Organversagen, MELD, CLIF-SOFA-Score und ACLF-Score
• Neu aufgetretenes Organversagen
• Urinausscheidung
• Progression oder Auflösung von OFs am 7. Tag
• Veränderung von MELD, CLIF-SOFA-Score und ACLF-Score am 7. Tag
• Veränderung von NGAL, FENa, FE-Harnstoff an Tag 7
• Behandlungsbedingte Nebenwirkungen und deren Grade

Methodik:

Studienpopulation:

Alle Patienten, die am Institute of Liver and Biliary Sciences (ILBS) mit ACLF mit AKI-HRS aufgenommen wurden, werden für die Aufnahme bewertet. ACLF wird durch die APASL-Kriterien definiert.

Studiendesign Eine prospektive, randomisierte, offene Single-Center-Studie

Studiendauer: Zwei Jahre

Intervention & Überwachung:

Klinisches Protokoll Von ACLF-Patienten mit AKI wird innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme eine Einverständniserklärung eingeholt. Es werden keine Änderungen an der Behandlung oder den Untersuchungsverfahren der eingeschlossenen Patienten vorgenommen. Alle eingeschlossenen Patienten werden von der Aufnahme bis zum Tod oder Entlassung begleitet. Alle entlassenen Patienten werden dann bis zu 30 Tage nachbeobachtet.

Vorarbeiten auf

Bei Aufnahme:

(A) Vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung

• Kürzliche Verwendung von Diuretika
• Lockere Stühle
• Wiederkehrendes Erbrechen
• Fieber, Zeichen einer Sepsis (SIRS)
• H/s/o LRTI, SSTI, SBP
• Kürzliche Kontrastmittelanwendung (< 7 Tage)
• Verwendung von Nephrotoxinen einschließlich NSAIDs
• Frühere Nierenfunktionsstörung, bekannte CKD, HD
• Geschichte von HTN, Diabetes
• Geschichte der Nierensteine
• Vorgeschichte s/o hypotensive Episoden (Schock)

Interventionen vor der Randomisierung:

(B) Intervention während 0-12 Stunden (vor Randomisierung) -

• Absetzen von Diuretika
• Absetzen von Lactulose (bei Patienten mit weichem Stuhl)
• Überwachung der Urinausscheidung (katheterisieren und überwachen stündlich oder 12 h kumulativ)
• 2 stündlich MAP, Pulsfrequenz
• Empirische i.v.-Antibiotikagabe bei Verdacht auf/bewiesener Sepsis (nephrotoxische Medikamente wie z. B. Amikacin, Colistin, Amphotericin etc möglichst vermeiden)
• IV Hydratation mit Albumin nach 12 Stunden vorzugsweise 40 g (20 %) + 500 ml Kristalloide)

Labore und Nachbereitung:

• Baseline (bei Aufnahme) – Blut: KFT, LFT, CBC, INR, Blut c/s, pro-BNP Bildgebung: USG Abdomen, USG KUB, Nierendoppler, C-Röntgen, 2D-ECHO Urin: Urin R/E und Kulturen, Urin-Na-, Harnstoff-, NGAL-, Kreatinin-, FENa-, FE-Harnstoff-A/F-Analyse – für SBP
• Nach 12 Stunden (vor Randomisierung) – Blut – KFT
• An Tag 1, Tag 2, Tag 3, Tag 5, Tag 7, Tag 14, Tag 28 nach der Randomisierung Blut: KFT Urin: Urin Na, Harnstoff, NGAL, Kreatinin, FENa, FE Harnstoff (an Tag 3 und 7) Bildgebung: Nierendoppler (Tag 3)

Klinische Bewertung:

• Ätiologie der Zirrhose (Basislinie)
• Schweregrad der Lebererkrankung (Baseline, D3, D7) MELD-Score, CLIF-SOFA-Score, MELD-Na-Score, AARC-Score
• Stadium der ACLF (Baseline, D3, D7) AARC-Klasse, CLIF-ACLF-Klasse
• Komplikationen/Organversagen (Baseline, D3, D7) HE, Blutung, AKI-Stadium, SBP, Infektion (Ort und Schweregrad angeben) Atem- und Kreislaufversagen

Nachsorgedauer Die Dauer der Aufnahme bis zur Entlassung oder zum Tod wird festgehalten. Die Patienten werden bis zu 28 Tage im Hinblick auf die Wiederaufnahme(n) und das Überleben nachbeobachtet.