Účinnost časné terapie terlipressinem plus albuminem ve srovnání se standardní léčbou HRS-AKI u akutního až chronického selhání jater.
5. dubna 2023 aktualizováno: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Účinnost časné terapie terlipressinem plus albuminem ve srovnání se standardní léčbou HRS-AKI u akutního až chronického jaterního selhání – Randomizovaná otevřená studie.
Akutní chronické jaterní selhání (ACLF) je odlišná jednotka, u které se v důsledku těžkého akutního jaterního poškození rozvine rychlá ztráta jaterních funkcí u pacienta s předchozím chronickým jaterním onemocněním(4).
Tito pacienti mají těžkou jaterní dysfunkci a výsledek je definován funkční jaterní rezervou a rozsahem selhání extrahepatálních orgánů(5).
Renální selhání je častým mimojaterním orgánovým selháním a jeho přítomnost je nezávislým prognostickým markerem mortality(12).
Patofyziologický základ renální dysfunkce u pacientů s ACLF je jiný než u pacientů s dekompenzovanou cirhózou (DC)(6).
Systémový zánět je charakteristickým znakem ACLF, charakterizovaný cytokinovou bouří, kdy dochází ke zvýšení prozánětlivých i protizánětlivých cytokinů, jako je interleukin (IL)-6, IL-8, IL-1β a IL-10, vedoucí k oběhové dysfunkci a orgánovému selhání(3).
Tito pacienti mají proto vyšší výskyt a progresi akutního poškození ledvin (AKI).
Diagnostika HRS-AKI u ACLF v současné době vyžaduje 48hodinové doplňování objemu s albuminem a vysazením diuretik.
Čekání po dobu 48 hodin na zahájení léčby terlipresinem proto může být spojeno se zhoršením stadia AKI, zhoršením stadia ACLF a tím i suboptimální léčebnou odpovědí a vysokou mortalitou navzdory léčebné odpovědi.
Proto je časné zahájení terlipresinu jako kontinuální infuze po doplnění objemu IV albuminem u ACLF-AKI bezpečné a zabraňuje progresi AKI splanchnickou vazokonstrikcí a zlepšenou renální perfuzí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl Porovnat účinek časné iniciace terlipresinu (rameno ET) k albuminu ve 12. hodině u pacientů s ACLF s objemově nereagujícím AKI oproti standardnímu terlipresinu (rameno ST) po 48. hodině.
Primární cíl Účinnost časné infuze terlipresinu ve srovnání se standardní léčbou pro vyřešení AKI v den 7.
Sekundární cíle
- Plná a částečná odezva AKI za 48 a 72 hodin a 96 hodin
- Úmrtnost v den 28, den 90
- Výchozí orgánová selhání, MELD, CLIF-SOFA skóre a ACLF skóre
- Nová selhání orgánů
- Výdej moči
- Progrese nebo vyřešení OF v den 7
- Změna skóre MELD, CLIF-SOFA a skóre ACLF v den 7
- Změna NGAL, FENa, FE-močovina v den 7
- Nežádoucí účinky související s léčbou a jejich stupně
Metodologie:
Studijní populace:
Všichni pacienti přijatí do Ústavu jaterních a žlučových věd (ILBS) s ACLF s AKIHRS budou hodnoceni pro zařazení. ACLF bude definován kritérii APASL.
Design studie Prospektivní, randomizovaná, otevřená studie s jedním centrem
Období studia: Dva roky
Zásah a monitorování:
Klinický protokol Informovaný souhlas bude odebrán pacientům ACLF s AKI do 24 hodin od přijetí. Nebudou prováděny žádné změny v léčbě nebo vyšetřovacích postupech zahrnutých pacientů. Všichni zahrnutí pacienti budou sledováni od přijetí až po smrt nebo propuštění. Všichni propuštění pacienti budou následně sledováni po dobu 30 dnů.
Předběžné práce
Při přijetí:
(A) Kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření
- Nedávné použití diuretik
- Uvolněná stolice
- Opakované zvracení
- Horečka, známky sepse (SIRS)
- H/s/o LRTI, SSTI, SBP
- Nedávné použití kontrastu (< 7 dní)
- Použití nefrotoxinů včetně NSAID
- Předchozí renální dysfunkce, známé CKD, HD
- Historie HTN, diabetes
- Renální kameny v anamnéze
- Anamnéza s/o hypotenzních epizod (šok)
Předrandomizační intervence:
(B) Intervence během 0-12 hodin (Před randomizací) -
- Vysazení diuretik
- Vysazení laktulózy (u pacientů s řídkou stolicí)
- Monitorování výstupu moči (katetrizovat a monitorovat každou hodinu nebo kumulativně 12 hodin)
- 2 hodinová MAP, tepová frekvence
- Empirická IV antibiotika podávaná v případě podezření/prokázané sepse (podle možnosti se vyvarujte nefrotoxických léků, např. Amikacin, Colistin, Amfotericin atd.)
- IV hydratace albuminem po 12 hodinách nejlépe 40 g (20 %) + 500 ml krystaloidů)
Laboratoře a sledování:
- Výchozí stav (při příjmu) - Krev : KFT, LFT, CBC, INR, Krev c/s, pro-BNP Zobrazení : USG břicha, USG KUB, Renální doppler, C-RTG, 2D ECHO Moč : R/E moč a kultury, Moč Na, Urea, NGAL, Kreatinin, FENa, FE Analýza močoviny A/F – pro SBP
- Ve 12 hodinách (před randomizací) - Krev - KFT
- V D1, D2, D3, D5, D7, D14, D28 po randomizaci Krev: KFT Moč: Moč Na, Močovina, NGAL, Kreatinin, FENa, FE Močovina (v den 3 a 7) Zobrazení: Renální doppler (den 3)
Klinické hodnocení:
- Etiologie cirhózy (základní stav)
- Závažnost onemocnění jater (základní stav, D3, D7) skóre MELD, skóre CLIF-SOFA, skóre MELD-Na, skóre AARC
- Stupeň ACLF (základní, D3, D7) stupeň AARC, stupeň CLIF ACLF
- Komplikace / Selhání orgánů (základní stav, D3, D7) HE, krvácení, stadium AKI, SBP, infekce (upřesněte místo a závažnost) Selhání dýchání a krevního oběhu
Doba sledování Doba přijetí do propuštění nebo smrti bude zaznamenána. Pacienti budou sledováni po dobu 28 dnů pro opětovné přijetí a přežití.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-65 let
- ACLF podle kritérií APASL
- AKI při přijetí podle kritérií ICA-AKI
- AKI stadium 2/3 ve 12 hodin přijetí
Kritéria vyloučení:
-
Při přijímacím řízení:
- Věk <18 let
- Pacienti na renální substituční terapii (RRT)
- Po transplantaci ledvin nebo jater
- Anamnéza ICHS, ischemická kardiomyopatie, PVD, ventrikulární arytmie
- Dekompenzovaná cirhóza nesplňující kritéria ACLF
- Cirhotikové s AKI vedeni ambulantně
- HE nebo šok stupně III/IV vyžadující inotropy nebo pacienty na mechanickém ventilátoru v době randomizace
- Nové AKI v nemocnici
- Aktivní močové sedimenty - 2+ albumin nebo více, dysmorfní červené krvinky
- Známé CKD, obstrukční uropatie
- Nedostatek informovaného souhlasu
- Předchozí intolerance nebo S/E na terlipressin nebo albumin
12 hodin před randomizací:
• Regrese AKI (>0,3 mg/dl) nad výchozí hodnotu po IV terapii albuminem (20 % 40 g) + IV Crystalloids 500 ml terapie po dobu 12 hodin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Terlipresin + albumin
Injekce terlipresin 2 mg/24 hodin infuze + i/v albumin 1g/kg/den
|
Injekce terlipresinu 2 mg/24 hodinová infuze
i/v albumin 1g/kg/den
|
|
Aktivní komparátor: Albumin
i/v albumin 1g/kg/den po dobu dalších 36 hodin f/b inj terlipresin 2 mg/24 hodin
|
i/v albumin 1g/kg/den
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zvrat akutního poškození ledvin do 7. dne v obou skupinách
Časové okno: Den 7
|
Den 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úmrtnost v obou skupinách
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
Úmrtnost v obou skupinách
Časové okno: Den 90
|
Den 90
|
|
Progrese nebo řešení selhání orgánů
Časové okno: Den 90
|
Den 90
|
|
Nežádoucí účinky v obou skupinách
Časové okno: Den 90
|
Den 90
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
10. června 2022
Dokončení studie (Aktuální)
10. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. června 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
4. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Onemocnění jater
- Jaterní selhání, akutní
- Renální insuficience
- Konečné stádium onemocnění jater
- Selhání jater
- Jaterní nedostatečnost
- Akutní při chronickém selhání jater
- Akutní poškození ledvin
- Hepatorenální syndrom
- Antihypertenziva
- Vazokonstrikční činidla
- Terlipresin
Další identifikační čísla studie
- ILBS-ACLF-04
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .