Skuteczność wczesnej terapii Terlipressin Plus Albumin w porównaniu ze standardowym leczeniem HRS-AKI w ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby.

Cel Porównanie wpływu wczesnej inicjacji terlipresyny (ramię ET) do albuminy po 12 godzinach u pacjentów z ACLF z AKI niereagującym na objętość w porównaniu ze standardową terlipresyną (ramię ST) po 48 godzinach.

Główny cel Skuteczność wczesnej infuzji terlipresyny w porównaniu ze standardowym leczeniem w ustąpieniu AKI w dniu 7.

Cele drugorzędne

• Pełna i częściowa odpowiedź AKI po 48 i 72 godzinach oraz po 96 godzinach
• Śmiertelność w dniu 28, dniu 90
• Wyjściowa niewydolność narządowa, ocena MELD, CLIF-SOFA i ocena ACLF
• Nowe początki niewydolności narządów
• Wydalanie moczu
• Progresja lub ustąpienie OF w dniu 7
• Zmiana wyniku MELD, wyniku CLIF-SOFA i wyniku ACLF w dniu 7
• Zmiana NGAL, FENa, FE-Mocznik w dniu 7
• Działania niepożądane związane z leczeniem i ich stopnie

Metodologia:

Badana populacja:

Wszyscy pacjenci przyjęci do Instytutu Nauk Wątroby i dróg żółciowych (ILBS) z ACLF z AKI-HRS zostaną poddani ocenie pod kątem włączenia. ACLF zostanie zdefiniowany przez kryteria APASL.

Projekt badania Prospektywne, randomizowane, jednoośrodkowe badanie otwarte

Okres nauki: dwa lata

Interwencja i monitorowanie:

Protokół kliniczny Świadoma zgoda zostanie podjęta od pacjentów z ACLF z AKI w ciągu 24 godzin od przyjęcia. Nie zostaną wprowadzone żadne zmiany w leczeniu ani procedurach badawczych włączonych pacjentów. Wszyscy włączeni pacjenci będą obserwowani od przyjęcia do śmierci lub wypisu. Wszyscy wypisani pacjenci będą następnie obserwowani do 30 dni.

Wstępne opracowanie

przy przyjęciu:

(A) Pełny wywiad i badanie fizykalne

• Niedawne stosowanie diuretyków
• Luźne stolce
• Nawracające wymioty
• Gorączka, objawy sepsy (SIRS)
• H/s/o LRTI, SSTI, SBP
• Niedawne użycie kontrastu (< 7 dni)
• Stosowanie nefrotoksyn, w tym NLPZ
• Wcześniejsza dysfunkcja nerek, znana przewlekła choroba nerek, HD
• Historia HTN, cukrzyca
• Historia kamieni nerkowych
• Historia m.in. epizody hipotensyjne (wstrząs)

Interwencje przed randomizacją:

(B) Interwencja w ciągu 0-12 godzin (przed randomizacją) -

• Odstawienie diuretyków
• Odstawienie laktulozy (u pacjentów z luźnymi stolcami)
• Monitorowanie wydalania moczu (cewnikowanie i monitorowanie co godzinę lub łącznie 12 godzin)
• 2-godzinna MAP, Tętno
• Antybiotyki empiryczne podawane dożylnie w przypadku podejrzenia/stwierdzonej posocznicy (unikaj leków nefrotoksycznych, np. amikacyny, kolistyny, amfoterycyny itp.)
• Nawodnienie IV albuminą po 12 godzinach najlepiej 40 g (20 %) + 500 ml krystaloidów)

Laboratoria i kontynuacja:

• Stan wyjściowy (przy przyjęciu) - Krew: KFT, LFT, CBC, INR, Krew c/s, pro-BNP Obrazowanie: USG jamy brzusznej, USG KUB, Doppler nerek, RTG, ECHO 2D ​​Mocz: R/E moczu i posiewy, Mocz Na, Mocznik, NGAL, Kreatynina, FENa, FE Mocznik Analiza A/F - do SBP
• Po 12 godzinach (przed randomizacją) - Krew - KFT
• W D1, D2, D3, D5, D7, D14, D28 po randomizacji Krew: KFT Mocz: Mocz Na, mocznik, NGAL, kreatynina, FENa, FE Mocznik (w dniu 3 i 7) Obrazowanie: badanie dopplerowskie nerek (dzień 3)

Ocena kliniczna:

• Etiologia marskości (linia wyjściowa)
• Ciężkość choroby wątroby (początkowa, D3, D7) Wynik MELD, wynik CLIF-SOFA, wynik MELD-Na, wynik AARC
• Stopień ACLF (linia bazowa, D3, D7) stopień AARC, stopień CLIF ACLF
• Powikłania / Niewydolność narządów (linia wyjściowa, D3, D7) HE, krwawienie, stadium AKI, SBP, infekcja (określ miejsce i ciężkość) Niewydolność oddechowa i krążeniowa

Czas trwania obserwacji Czas trwania przyjęcia do wypisu lub śmierci zostanie odnotowany. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 28 dni w celu ponownego przyjęcia(ów) i przeżycia.