Eficácia da terapia precoce com terlipressina mais albumina em comparação com o tratamento padrão para HRS-AKI na insuficiência hepática crônica aguda.

Objetivo Comparar o efeito do início precoce de Terlipressina (braço ET) com albumina em 12 horas em pacientes ACLF com IRA não responsiva a volume versus Terlipressina padrão (braço ST) em 48 horas.

Objetivo primário Eficácia da infusão precoce de terlipressina em comparação com o tratamento padrão para resolução de IRA no dia 7.

Objetivos Secundários

• Resposta completa e parcial de LRA em 48 e 72 h e 96 horas
• Mortalidade no dia 28, dia 90
• Falência(s) de órgão basal, MELD, pontuação CLIF-SOFA e pontuação ACLF
• Falências de órgãos de início recente
• Saída de urina
• Progressão ou resolução de OFs no dia 7
• Mudança no MELD, pontuação CLIF-SOFA e pontuação ACLF no dia 7
• Mudança em NGAL, FENa, FE-ureia no dia 7
• Efeitos adversos relacionados ao tratamento e seus graus

Metodologia:

População do estudo:

Todos os pacientes admitidos no Institute of Liver and Biliary Sciences (ILBS) com ACLF com AKI-HRS serão avaliados para inclusão. O ACLF será definido pelos critérios da APASL.

Desenho do estudo Um estudo aberto prospectivo, randomizado, de centro único

Período de estudo:Dois anos

Intervenção e monitoramento:

Protocolo Clínico Um consentimento informado será obtido de pacientes ACLF com IRA dentro de 24 horas após a admissão. Nenhuma alteração no tratamento ou nos procedimentos investigativos dos pacientes incluídos será feita. Todos os pacientes incluídos serão acompanhados desde a admissão até a morte ou alta. Todos os pacientes que receberam alta serão acompanhados até 30 dias.

Trabalho preliminar

Na admissão:

(A) História completa e exame físico

• Uso recente de diuréticos
• Fezes soltas
• Vômitos recorrentes
• Febre, sinais de sepse (SIRS)
• H/s/o LRTI, SSTI, SBP
• Uso recente de contraste (< 7 dias)
• Uso de nefrotoxinas, incluindo AINEs
• Disfunção renal prévia, doença renal crônica conhecida, DH
• Histórico de hipertensão, diabetes
• História de cálculos renais
• História s/o episódios de hipotensão (choque)

Intervenções pré-randomização:

(B) Intervenção durante 0-12 horas (antes da randomização) -

• Retirada de diuréticos
• Retirada de lactulose (em pacientes com fezes moles)
• Monitoramento do débito urinário (cateterizar e monitorar a cada hora ou 12 h cumulativo)
• MAP de 2 horas, frequência de pulso
• Antibióticos IV empíricos a serem administrados em caso de sepse suspeita/comprovada (Evite medicamentos nefrotóxicos, por exemplo, amicacina, colistina, anfotericina etc.)
• Hidratação IV com albumina em 12 horas de preferência 40 g (20%) + 500 ml de cristaloides)

Laboratórios e acompanhamento:

• Linha de base (na admissão) - Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, Sangue c/s, pro-BNP Imaging: USG abdome, USG KUB, Doppler renal, raios-X, ECO 2D Urina: Urina R/E e culturas, Urina Na, Ureia, NGAL, Creatinina, FENa, FE Ureia Análise A/F - para SBP
• Às 12 horas (Antes da randomização) - Sangue - KFT
• Em D1, D2, D3, D5, D7, D14, D28 após a randomização Sangue: KFT Urina: Urina Na, Uréia, NGAL, Creatinina, FENa, FE Uréia (Nos dias 3 e 7) Imagem: Doppler renal (Dia 3)

Avaliação clínica:

• Etiologia da cirrose (linha de base)
• Gravidade da doença hepática (linha de base, D3, D7) pontuação MELD, pontuação CLIF-SOFA, pontuação MELD-Na, pontuação AARC
• Estágio de ACLF (linha de base, D3, D7) grau AARC, grau CLIF ACLF
• Complicações/Falhas de órgãos (Linha de base, D3, D7) HE, Sangramento, estágio LRA, PBE, Infecção (especificar local e gravidade) Insuficiência respiratória e circulatória

Duração do acompanhamento A duração da admissão até a alta ou óbito será anotada. Os pacientes serão acompanhados por até 28 dias para readmissão(ões) e sobrevivência.