Эффективность ранней терапии терлипрессином плюс альбумин по сравнению со стандартным лечением HRS-AKI при острой хронической печеночной недостаточности.

Цель Сравнить эффект раннего начала терапии терлипрессином (группа ET) с альбумином через 12 часов у пациентов с ACLF с ОПП, не реагирующим на объем, по сравнению со стандартным терлипрессином (группа ST) через 48 часов.

Основная цель Эффективность ранней инфузии терлипрессина по сравнению со стандартным лечением для разрешения ОПП на 7-й день.

Второстепенные цели

• Полный и частичный ответ ОПП через 48, 72 и 96 часов.
• Смертность на 28-й день, 90-й день
• Исходная органная недостаточность, MELD, оценка CLIF-SOFA и оценка ACLF
• Новое начало органной недостаточности
• Вывод мочи
• Прогрессирование или разрешение ОФ на 7-й день
• Изменение показателей MELD, CLIF-SOFA и ACLF на 7-й день
• Изменение NGAL, FEНа, FE-мочевины на 7-й день
• Побочные эффекты, связанные с лечением, и их степени

Методология:

Исследуемая популяция:

Все пациенты, поступившие в Институт наук о печени и желчевыводящих путях (ILBS) с ACLF с AKI-HRS, будут оцениваться для включения. ACLF будет определяться критериями APASL.

Дизайн исследования Проспективное, рандомизированное, одноцентровое открытое исследование.

Срок обучения: два года

Вмешательство и мониторинг:

Клинический протокол Информированное согласие будет получено у пациентов с ACLF с ОПП в течение 24 часов после поступления. Никаких изменений в лечении или следственных процедурах включенных пациентов не будет. Все включенные пациенты будут находиться под наблюдением с момента поступления до смерти или выписки. Затем все выписанные пациенты будут находиться под наблюдением до 30 дней.

Предварительная работа

При поступлении:

(A) Полный анамнез и физическое обследование

• Недавнее использование диуретиков
• Жидкий стул
• Периодическая рвота
• Лихорадка, признаки сепсиса (SIRS)
• Г/с/о ИНДП, SSTI, СБП
• Недавнее использование контраста (< 7 дней)
• Использование нефротоксинов, включая НПВП
• Предыдущая дисфункция почек, известная ХБП, ГБ
• История АГ, сахарного диабета
• История почечных камней
• В анамнезе с/н гипотензивных эпизодов (шок)

Вмешательства перед рандомизацией:

(B) Вмешательство в течение 0-12 часов (до рандомизации) -

• Отмена диуретиков
• Отмена лактулозы (у пациентов с жидким стулом)
• Мониторинг диуреза (катетеризация и мониторинг ежечасно или суммарно за 12 часов)
• 2-х часовое MAP, частота пульса
• Эмпирическое внутривенное введение антибиотиков в случае подозрения/подтвержденного сепсиса (по возможности избегайте нефротоксичных препаратов, например, амикацина, колистина, амфотерицина и т. д.)
• В/в гидратация альбумином через 12 часов, предпочтительно 40 г (20 %) + 500 мл кристаллоидов)

Лаборатории и последующее наблюдение:

• Исходный уровень (при поступлении) - Кровь: KFT, LFT, CBC, INR, c/s крови, pro-BNP Визуализация: УЗИ брюшной полости, УЗИ KUB, допплер почек, рентгенография, 2D ЭХО Моча: R/E мочи и культуры, Анализ мочи Na, мочевины, NGAL, креатинина, FENa, FE мочевины A/F - для САД
• Через 12 часов (до рандомизации) - Кровь - KFT
• На D1, D2, D3, D5, D7, D14, D28 после рандомизации Кровь: KFT Моча: Моча Na, Мочевина, NGAL, Креатинин, FENa, FE Мочевина (на 3-й и 7-й день) Визуализация: Допплерография почек (3-й день)

Клиническая оценка:

• Этиология цирроза (исходный уровень)
• Тяжесть заболевания печени (исходный уровень, D3, D7) Оценка MELD, оценка CLIF-SOFA, оценка MELD-Na, оценка AARC
• Стадия ACLF (базовый уровень, D3, D7) Оценка AARC, оценка CLIF ACLF
• Осложнения/органная недостаточность (исходный уровень, D3, D7) HE, кровотечение, стадия ОПП, САД, инфекция (указать локализацию и тяжесть) Дыхательная и циркуляторная недостаточность

Продолжительность последующего наблюдения Отмечается продолжительность госпитализации до выписки или смерти. Пациенты будут находиться под наблюдением до 28 дней для повторной госпитализации и выживаемости.