Eficacia de la terapia temprana con terlipresina más albúmina en comparación con el tratamiento estándar para HRS-AKI en insuficiencia hepática aguda sobre crónica.

Objetivo Comparar el efecto del inicio temprano de terlipresina (brazo ET) con albúmina a las 12 horas en pacientes con ACLF con LRA que no responde al volumen versus terlipresina estándar (brazo ST) a las 48 horas.

Objetivo primario Eficacia de la infusión temprana de terlipresina en comparación con el tratamiento estándar para la resolución de la LRA en el día 7.

Objetivos secundarios

• Respuesta de AKI total y parcial a las 48 y 72 h y 96 h
• Mortalidad en el día 28, día 90
• Insuficiencia orgánica basal, puntuación MELD, CLIF-SOFA y puntuación ACLF
• Insuficiencia orgánica de nueva aparición
• Producción de orina
• Progresión o resolución de OF en el día 7
• Cambio en MELD, puntuación CLIF-SOFA y puntuación ACLF en el día 7
• Cambio en NGAL, FENa, FE-Urea en el día 7
• Efectos adversos relacionados con el tratamiento y sus grados

Metodología:

Población de estudio:

Todos los pacientes ingresados ​​en el Instituto de Ciencias del Hígado y Biliar (ILBS) con ACLF con AKI-HRS serán evaluados para su inclusión. ACLF será definido por los criterios de APASL.

Diseño del estudio Un estudio prospectivo, aleatorizado, de etiqueta abierta en un solo centro

Período de estudio: dos años

Intervención y seguimiento:

Protocolo clínico Se tomará un consentimiento informado de los pacientes con ACLF con AKI dentro de las 24 horas posteriores a la admisión. No se realizará ninguna alteración en el tratamiento o los procedimientos de investigación de los pacientes incluidos. Todos los pacientes incluidos serán seguidos desde el ingreso hasta la muerte o el alta. Todos los pacientes dados de alta serán seguidos hasta 30 días.

trabajo preliminar

Al ingreso:

(A) Historial completo y examen físico

• Uso reciente de diuréticos
• Heces sueltas
• vómitos recurrentes
• Fiebre, signos de sepsis (SIRS)
• H/s/o IVRI, IPTB, PAS
• Uso de contraste reciente (< 7 días)
• Uso de nefrotoxinas, incluidos los AINE
• Disfunción renal previa, ERC conocida, HD
• Antecedentes de HTA, Diabetes
• Historia de cálculos renales
• Historia s/o episodios de hipotensión (shock)

Intervenciones previas a la aleatorización:

(B) Intervención durante 0-12 horas (Antes de la aleatorización) -

• Retiro de diuréticos
• Retiro de lactulosa (en pacientes con heces sueltas)
• Monitoreo de la producción de orina (cateterizar y monitorear cada hora o 12 h acumuladas)
• 2 MAP por hora, frecuencia del pulso
• Antibióticos intravenosos empíricos que se administrarán en caso de sepsis sospechada/comprobada (evitar fármacos nefrotóxicos, p. ej., amikacina, colistina, anfotericina, etc., en la medida de lo posible)
• Hidratación IV con albúmina a las 12 horas preferiblemente 40 g (20 %) + 500 ml cristaloides)

Laboratorios y seguimiento:

• Línea de base (al ingreso) - Sangre: KFT, LFT, CBC, INR, sangre c/s, pro-BNP Imágenes: USG abdomen, USG KUB, doppler renal, C-X-ray, 2D ECHO Orina: orina R/E y cultivos, Análisis de Na, Urea, NGAL, Creatinina, FENa, FE Urea A/F en orina - para PAS
• A las 12 horas (antes de la aleatorización) - Sangre - KFT
• En D1, D2, D3, D5, D7, D14, D28 después de la aleatorización Sangre: KFT Orina: Orina Na, Urea, NGAL, Creatinina, FENa, FE Urea (En los días 3 y 7) Imágenes: Doppler renal (Día 3)

Evaluación clinica:

• Etiología de la cirrosis (línea de base)
• Gravedad de la enfermedad hepática (línea de base, D3, D7) Puntuación MELD, puntuación CLIF-SOFA, puntuación MELD-Na, puntuación AARC
• Etapa de ACLF (línea de base, D3, D7) Grado AARC, grado CLIF ACLF
• Complicaciones / fallas orgánicas (línea de base, D3, D7) HE, sangrado, etapa AKI, SBP, infección (especifique el sitio y la gravedad) Insuficiencia respiratoria y circulatoria

Duración del seguimiento Se anotará la duración de la admisión hasta el alta o la muerte. Los pacientes serán seguidos hasta por 28 días para reingreso(s) y supervivencia.