Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van vroege therapie met terlipressine plus albumine in vergelijking met standaardbehandeling voor HRS-AKI bij acuut-op-chronisch leverfalen.

5 april 2023 bijgewerkt door: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Werkzaamheid van vroege therapie met terlipressine plus albumine in vergelijking met standaardbehandeling voor HRS-AKI bij acuut-op-chronisch leverfalen - een gerandomiseerde open-label studie.

Acuut of chronisch leverfalen (ACLF) is een aparte entiteit waarbij, vanwege ernstig acuut leverletsel, een snel verlies van leverfunctie ontstaat bij een patiënt met een eerdere chronische leverziekte(4). Deze patiënten hebben een ernstige leverfunctiestoornis en het resultaat wordt bepaald door de functionele leverreserve en de mate van extrahepatisch orgaanfalen(5). Nierfalen is een veelvoorkomend extrahepatisch orgaanfalen en de aanwezigheid ervan is een onafhankelijke prognostische marker voor mortaliteit(12). De pathofysiologische basis van nierdisfunctie bij patiënten met ACLF is anders dan bij patiënten met gedecompenseerde cirrose (DC)(6). Systemische ontsteking is het kenmerk van ACLF, gekenmerkt door een cytokinestorm waarbij er een toename is van zowel pro- als ontstekingsremmende cytokines, zoals interleukine (IL) -6, IL-8, IL-1β en IL-10, leidend tot disfunctie van de bloedsomloop en orgaanfalen(3). Deze patiënten hebben daarom een ​​hogere incidentie en progressie van acuut nierletsel (AKI). Diagnose van HRS-AKI bij ACLF vereist momenteel 48 uur volumerepletie met albumine en diureticumontwenning. Daarom kan het wachten op 48 uur voor het starten van de behandeling met terlipressine gepaard gaan met een verslechtering van het AKI-stadium, een verslechtering van het ACLF-stadium en daardoor een suboptimale respons op de behandeling en een hoge mortaliteit ondanks de respons op de behandeling. Daarom is vroege start van terlipressine als continue infusie na volumerepletie met IV albumine in ACLF-AKI veilig en voorkomt het AKI-progressie door splanchnische vasoconstrictie en verbeterde nierperfusie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel Het vergelijken van het effect van vroege start van terlipressine (ET-arm) op albumine na 12 uur bij ACLF-patiënten met niet-volume-responsieve AKI versus standaard terlipressine (ST-arm) na 48 uur.

Primaire doelstelling Werkzaamheid van vroege terlipressine-infusie in vergelijking met standaardbehandeling voor het verdwijnen van AKI op dag 7.

Secundaire doelstellingen

  • Volledige en gedeeltelijke AKI-respons na 48 en 72 uur en 96 uur
  • Sterfte op dag 28, dag 90
  • Basislijn orgaanfalen, MELD, CLIF-SOFA-score en ACLF-score
  • Nieuw beginnende orgaanfalen
  • Urine uitgang
  • Progressie of resolutie van OF's op dag 7
  • Verandering in MELD, CLIF-SOFA-score en ACLF-score op dag 7
  • Verandering in NGAL, FENa, FE-ureum op dag 7
  • Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen en hun graden

Methodologie:

Studiepopulatie:

Alle patiënten die zijn opgenomen in het Institute of Liver and Biliary Sciences (ILBS) met ACLF met AKI-HRS zullen worden geëvalueerd voor opname. ACLF wordt bepaald door de APASL-criteria.

Onderzoeksopzet Een prospectieve, gerandomiseerde open-label studie in één centrum

Studieperiode: twee jaar

Interventie & monitoring:

Klinisch protocol Er zal binnen 24 uur na opname een geïnformeerde toestemming worden verkregen van ACLF-patiënten met AKI. Er zullen geen wijzigingen worden aangebracht in de behandeling of onderzoeksprocedures van de geïncludeerde patiënten. Alle geïncludeerde patiënten worden gevolgd vanaf opname tot overlijden of ontslag. Alle ontslagen patiënten worden dan gevolgd tot 30 dagen.

Voorbereidend werk

Bij opname:

(A) Volledige anamnese en lichamelijk onderzoek

  • Recent gebruik van diuretica
  • Losse ontlasting
  • Herhaaldelijk braken
  • Koorts, tekenen van sepsis (SIRS)
  • H/s/o LRTI, SSTI, SBP
  • Recent contrastmiddelgebruik (< 7 dagen)
  • Gebruik van nefrotoxinen, waaronder NSAID's
  • Eerdere nierdisfunctie, bekende CKD, HD
  • Geschiedenis van HTN, Diabetes
  • Geschiedenis van nierstenen
  • Geschiedenis s/o hypotensieve episodes (shock)

Interventies vóór randomisatie:

(B) Interventie gedurende 0-12 uur (vóór randomisatie) -

  • Intrekking van diuretica
  • Intrekking van lactulose (bij patiënten met dunne ontlasting)
  • Bewaking van de urineproductie (catheteriseer en controleer elk uur of 12 uur cumulatief)
  • 2 uur MAP, hartslag
  • Empirische IV-antibiotica die moeten worden gegeven in geval van vermoedelijke/bewezen sepsis (vermijd nefrotoxische geneesmiddelen zoals amikacine, colistine, amfotericine enz.)
  • IV hydratatie met albumine na 12 uur bij voorkeur 40 g (20 %) + 500 ml kristalloïden)

Labs en opvolging:

  • Baseline (bij opname) - Bloed: KFT, LFT, CBC, INR, Blood c/s, pro-BNP Beeldvorming: USG abdomen, USG KUB, Renal doppler, C-X-ray, 2D ECHO Urine: Urine R/E en culturen, Urine Na, Ureum, NGAL, Creatinine, FENa, FE Ureum A/F-analyse - voor SBP
  • Om 12 uur (vóór randomisatie) - Bloed - KFT
  • Op D1, D2, D3, D5, D7, D14, D28 na randomisatie Bloed: KFT Urine: urine Na, ureum, NGAL, creatinine, FENa, FE ureum (op dag 3 en 7) Beeldvorming: nierdoppler (dag 3)

Klinische evaluatie:

  • Etiologie van cirrose (baseline)
  • Ernst van de leverziekte (baseline, D3, D7) MELD-score, CLIF-SOFA-score, MELD-Na-score, AARC-score
  • Fase van ACLF (Baseline, D3, D7) AARC-klasse, CLIF ACLF-klasse
  • Complicaties / orgaanfalen (baseline, D3, D7) HE, bloeding, AKI-stadium, SBP, infectie (specificeer plaats en ernst) Ademhalings- en bloedsomloopfalen

Follow-up duur Duur van opname tot ontslag of overlijden wordt genoteerd. Patiënten zullen tot 28 dagen worden gevolgd voor heropname(n) en overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indië, 110070
        • Institute of Liver & Biliary Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-65 jaar
  2. ACLF volgens APASL-criteria
  3. AKI bij toelating zoals gedefinieerd door ICA-AKI-criteria
  4. AKI stage 2/3 op 12 uur opname

Uitsluitingscriteria:

-

Bij toelating:

  • Leeftijd <18 jaar
  • Patiënten op nierfunctievervangende therapie (RRT)
  • Na nier- of levertransplantatie
  • Geschiedenis van CAD, ischemische cardiomyopathie, PVD, ventriculaire aritmie
  • Gedecompenseerde cirrose die niet voldoet aan de ACLF-criteria
  • Cirrotica met AKI beheerd als poliklinische patiënten
  • Graad III/IV HE of Shock waarbij inotropen nodig zijn of patiënten aan mechanische beademing op het moment van randomisatie
  • Nieuwe AKI in het ziekenhuis
  • Actieve urinesedimenten - 2+ albumine of hoger, dysmorfe RBC's
  • Bekende CKD, obstructieve uropathie
  • Gebrek aan geïnformeerde toestemming
  • Eerdere intolerantie of S/E voor Terlipressine of albumine

12 uur voor randomisatie:

• Regressie van AKI (>0,3 mg/dl) boven de uitgangswaarde na intraveneuze behandeling met albumine (20% 40 g) + intraveneuze kristalloïden 500 ml gedurende 12 uur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Terlipressine + albumine
Injectie terlipressine 2 mg/24 uur infusie + i/v albumine 1 g/kg/dag
Geneesmiddel: Terlipressine
Injectie terlipressine 2 mg/24 uur infusie
Biologisch: Albumine
i/v albumine 1g/kg/dag
Actieve vergelijker: Albumine
i/v albumine 1 g/kg/dag gedurende de volgende 36 uur f/b inj terlipressine 2 mg/24 uur
Biologisch: Albumine
i/v albumine 1g/kg/dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Omkering van acuut nierletsel op dag 7 in beide groepen
Tijdsspanne: Dag 7
Dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Sterfte in beide groepen
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Sterfte in beide groepen
Tijdsspanne: Dag 90
Dag 90
Progressie of resolutie van orgaanfalen
Tijdsspanne: Dag 90
Dag 90
Bijwerkingen in beide groepen
Tijdsspanne: Dag 90
Dag 90

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ILBS-ACLF-04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acuut-op-chronisch leverfalen

Klinische onderzoeken op Terlipressine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren