Efficacité du traitement précoce par terlipressine plus albumine par rapport au traitement standard pour HRS-AKI dans l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique.

Objectif Comparer l'effet de l'initiation précoce de la terlipressine (bras ET) à l'albumine à 12 heures chez les patients atteints d'ACLF avec une IRA non sensible au volume par rapport à la terlipressine standard (bras ST) à 48 heures.

Objectif principal Efficacité de la perfusion précoce de terlipressine par rapport au traitement standard pour la résolution de l'IRA au jour 7.

Objectifs secondaires

• Réponse AKI complète et partielle à 48 et 72 h et 96 heures
• Mortalité au jour 28, jour 90
• Défaillance(s) organique(s) initiale(s), MELD, score CLIF-SOFA et score ACLF
• Nouvelles défaillances d'organes
• Débit urinaire
• Progression ou résolution des OF au jour 7
• Changement du MELD, du score CLIF-SOFA et du score ACLF au jour 7
• Changement de NGAL, FENa, FE-urée au jour 7
• Effets indésirables liés au traitement et leurs grades

Méthodologie:

Population étudiée :

Tous les patients admis à l'Institut des sciences du foie et des voies biliaires (ILBS) avec ACLF avec AKI-HRS seront évalués pour inclusion. L'ACLF sera définie par les critères APASL.

Conception de l'étude Une étude ouverte prospective, randomisée, monocentrique

Période d'étude:Deux ans

Intervention & suivi :

Protocole clinique Un consentement éclairé sera recueilli auprès des patients ACLF atteints d'IRA dans les 24 heures suivant l'admission. Aucune modification du traitement ou des procédures d'investigation des patients inclus ne sera effectuée. Tous les patients inclus seront suivis de l'admission jusqu'au décès ou à la sortie. Tous les patients sortis seront ensuite suivis jusqu'à 30 jours.

Travail préliminaire

A l'admission :

(A) Antécédents complets et examen physique

• Utilisation récente de diurétiques
• Selles molles
• Vomissements récurrents
• Fièvre, signes de septicémie (SIRS)
• H/s/o LRTI, SSTI, SBP
• Utilisation récente de contraste (< 7 jours)
• Utilisation de néphrotoxines, y compris les AINS
• Antécédent de dysfonctionnement rénal, IRC connue, MH
• Histoire de HTN, Diabète
• Antécédents de calculs rénaux
• Antécédents s/o épisodes hypotenseurs (choc)

Interventions de pré-randomisation :

(B) Intervention pendant 0-12 heures (Avant randomisation) -

• Retrait des diurétiques
• Retrait du lactulose (chez les patients ayant des selles molles)
• Surveillance de la production d'urine (cathétériser et surveiller toutes les heures ou 12 h cumulées)
• MAP 2 heures, pouls
• Antibiotiques IV empiriques à administrer en cas de septicémie suspectée / prouvée (Éviter autant que possible les médicaments néphrotoxiques, par exemple l'amikacine, la colistine, l'amphotéricine, etc.)
• Hydratation IV avec de l'albumine à 12 heures de préférence 40 g (20 %) + 500 ml de cristalloïdes)

Laboratoires et suivi :

• Baseline (à l'admission) - Sang : KFT, LFT, CBC, INR, Blood c/s, pro-BNP Imagerie : USG abdomen, USG KUB, Doppler rénal, C-X-ray, 2D ECHO Urine : R/E d'urine et cultures, Urine Na, Urée, NGAL, Créatinine, FENa, FE Urée A/F analyse - pour SBP
• A 12 heures (Avant randomisation) - Sang - KFT
• A J1, J2, J3, J5, J7, J14, J28 post randomisation Sang : KFT Urine : Urine Na, Urée, NGAL, Créatinine, FENa, FE Urée (A J3 et J7) Imagerie : Doppler rénal (J3)

Évaluation clinique :

• Étiologie de la cirrhose (Base)
• Gravité de la maladie hépatique (Baseline, J3, J7) Score MELD, score CLIF-SOFA, score MELD-Na, score AARC
• Stade de l'ACLF (Baseline, D3, D7) Niveau AARC, Niveau CLIF ACLF
• Complications / Défaillances d'organes (Baseline, J3, J7) HE, Saignement, Stade AKI, SBP, Infection (préciser le site et la gravité) Insuffisance respiratoire et circulatoire

Durée du suivi La durée de l'admission jusqu'à la sortie ou le décès sera notée. Les patients seront suivis jusqu'à 28 jours pour les réadmissions et la survie.