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Efficacia della terapia precoce con terlipressina più albumina rispetto al trattamento standard per HRS-AKI nell'insufficienza epatica acuta su cronica.

5 aprile 2023 aggiornato da: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Efficacia della terapia precoce con terlipressina più albumina rispetto al trattamento standard per HRS-AKI nell'insufficienza epatica acuta su cronica: uno studio randomizzato in aperto.

L'insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) è un'entità distinta in cui, a causa di un grave danno epatico acuto, si sviluppa una rapida perdita della funzionalità epatica in un paziente con pregressa malattia epatica cronica(4). Questi pazienti hanno una grave disfunzione epatica e l'esito è definito dalla riserva epatica funzionale e dall'entità delle insufficienza d'organo extraepatica(5). L'insufficienza renale è una frequente insufficienza d'organo extraepatica e la sua presenza è un marker prognostico indipendente di mortalità(12). La base fisiopatologica della disfunzione renale nei pazienti con ACLF è diversa rispetto a quelli con cirrosi scompensata (DC)(6). L'infiammazione sistemica è il segno distintivo dell'ACLF, caratterizzato da una tempesta di citochine in cui vi è un aumento delle citochine sia pro che antinfiammatorie, come l'interleuchina (IL)-6, IL-8, IL-1β e IL-10, portando a disfunzione circolatoria e insufficienza d'organo (3). Questi pazienti hanno quindi una maggiore incidenza e progressione di danno renale acuto (AKI). La diagnosi di HRS-AKI nell'ACLF attualmente richiede 48 ore di ripristino del volume con albumina e sospensione del diuretico. Pertanto, l'attesa di 48 ore per iniziare il trattamento con terlipressina può essere associata a un peggioramento dello stadio AKI, un peggioramento dello stadio ACLF e quindi una risposta al trattamento non ottimale e un'elevata mortalità nonostante la risposta al trattamento. Pertanto, l'inizio precoce della terlipressina come infusione continua dopo il ripristino del volume con albumina EV nell'ACLF-AKI è sicuro e previene la progressione dell'AKI mediante vasocostrizione splancnica e miglioramento della perfusione renale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo Confrontare l'effetto dell'inizio precoce di Terlipressina (braccio ET) rispetto all'albumina a 12 ore in pazienti ACLF con AKI non volume responsive rispetto a Terlipressina standard (braccio ST) a 48 ore.

Obiettivo primario Efficacia dell'infusione precoce di terlipressina rispetto al trattamento standard per la risoluzione dell'AKI al giorno 7.

Obiettivi secondari

Risposta AKI completa e parziale a 48 e 72 ore e 96 ore
Mortalità al giorno 28, giorno 90
Insufficienza d'organo al basale, MELD, punteggio CLIF-SOFA e punteggio ACLF
Fallimenti d'organo di nuova insorgenza
Produzione di urina
Progressione o risoluzione degli OF al giorno 7
Modifica del punteggio MELD, CLIF-SOFA e ACLF al giorno 7
Variazione di NGAL, FENa, FE-Urea al giorno 7
Effetti avversi correlati al trattamento e loro gradi

Metodologia:

Popolazione studiata:

Tutti i pazienti ricoverati presso l'Institute of Liver and Biliary Sciences (ILBS) con ACLF con AKI-HRS saranno valutati per l'inclusione. ACLF sarà definito dai criteri APASL.

Disegno dello studio Uno studio in aperto prospettico, randomizzato, a centro singolo

Periodo di studio: due anni

Intervento e monitoraggio:

Protocollo clinico Verrà prelevato un consenso informato dai pazienti ACLF con AKI entro 24 ore dal ricovero. Non verrà apportata alcuna modifica al trattamento o alle procedure investigative dei pazienti inclusi. Tutti i pazienti inclusi saranno seguiti dal ricovero fino alla morte o alla dimissione. Tutti i pazienti dimessi saranno poi seguiti fino a 30 giorni.

Lavoro preliminare

Al momento del ricovero:

(A) Storia completa ed esame fisico

Uso recente di diuretici
Feci molli
Vomito ricorrente
Febbre, segni di sepsi (SIRS)
H/s/o LRTI, SSTI, SBP
Uso recente del mezzo di contrasto (< 7 giorni)
Uso di nefrotossine compresi i FANS
Pregressa disfunzione renale, CKD nota, HD
Storia di HTN, diabete
Storia di calcoli renali
Anamnesi s/o episodi ipotensivi (shock)

Interventi pre-randomizzazione:

(B) Intervento durante 0-12 ore (prima della randomizzazione) -

Ritiro dei diuretici
Sospensione del lattulosio (in pazienti con feci molli)
Monitoraggio della diuresi (cateterizzare e monitorare ogni ora o 12 ore cumulative)
2 MAPPA oraria, frequenza del polso
Antibiotici EV empirici da somministrare in caso di sospetta/provata sepsi (evitare il più possibile farmaci nefrotossici come amikacina, colistina, amfotericina ecc.)
Idratazione EV con albumina a 12 ore preferibilmente 40 g (20 %) + 500 ml di cristalloidi)

Laboratori e follow-up:

Basale (al momento del ricovero) - Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, Blood c/s, pro-BNP Imaging: USG addome, USG KUB, Doppler renale, C-X-ray, 2D ECHO Urina: Urine R/E e colture, Analisi Urine Na, Urea, NGAL, Creatinina, FENa, FE Urea A/F - per SBP
A 12 ore (prima della randomizzazione) - Sangue - KFT
A G1, G2, G3, G5, G7, G14, G28 post randomizzazione Sangue: KFT Urina: Urina Na, Urea, NGAL, Creatinina, FENa, FE Urea (Giorno 3 e 7) Imaging: Doppler renale (Giorno 3)

Valutazione clinica:

Eziologia della cirrosi (basale)
Gravità della malattia epatica (basale, G3, G7) Punteggio MELD, punteggio CLIF-SOFA, punteggio MELD-Na, punteggio AARC
Stadio del grado ACLF (Baseline, D3, D7) AARC, grado CLIF ACLF
Complicanze/insufficienza d'organo (basale, G3, G7) HE, Sanguinamento, stadio AKI, PAS, Infezione (specificare sede e gravità) Insufficienza respiratoria e circolatoria

Durata del follow-up Verrà annotata la durata del ricovero fino alla dimissione o al decesso. I pazienti saranno seguiti fino a 28 giorni per la riammissione e la sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

India
- Delhi
  - New Delhi, Delhi, India, 110070
    - Institute of Liver & Biliary Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Età 18-65 anni
ACLF secondo criteri APASL
AKI al momento del ricovero come definito dai criteri ICA-AKI
AKI fase 2/3 a 12 ore dal ricovero

Criteri di esclusione:

All'ammissione:

Età <18 anni
Pazienti in terapia renale sostitutiva (RRT)
Post trapianto renale o di fegato
Storia di CAD, cardiomiopatia ischemica, PVD, aritmia ventricolare
Cirrosi scompensata che non soddisfa i criteri ACLF
Cirrotici con AKI gestiti in regime ambulatoriale
Grado III/IV HE o Shock che richiedono inotropi o pazienti su ventilatore meccanico al momento della randomizzazione
Nuovo AKI in ospedale
Sedimenti urinari attivi - 2+ albumina o superiore, globuli rossi dismorfici
Malattia renale nota, uropatia ostruttiva
Mancanza di consenso informato
Precedente intolleranza o S/E alla terlipressina o all'albumina

A 12 ore prima della randomizzazione:

• Regressione dell'AKI (>0,3 mg/dl) sopra il basale dopo albumina IV (20% 40 gm) + terapia con cristalloidi 500 ml IV per 12 ore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terlipressina + Albumina Iniezione terlipressina 2 mg/infusione 24 ore + e/v albumina 1 g/Kg/die	Droga: Terlipressina Iniezione terlipressina 2 mg/infusione di 24 ore Biologico: Albumina i/v albumina 1g/Kg/giorno
Comparatore attivo: Albumina i/v albumina 1g/Kg/giorno per le prossime 36 ore f/b inj terlipressina 2mg/24 ore	Biologico: Albumina i/v albumina 1g/Kg/giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Inversione della lesione renale acuta entro il giorno 7 in entrambi i gruppi Lasso di tempo: Giorno 7	Giorno 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Mortalità in entrambi i gruppi Lasso di tempo: Giorno 28	Giorno 28
Mortalità in entrambi i gruppi Lasso di tempo: Giorno 90	Giorno 90
Progressione o risoluzione dei fallimenti d'organo Lasso di tempo: Giorno 90	Giorno 90
Eventi avversi in entrambi i gruppi Lasso di tempo: Giorno 90	Giorno 90

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

10 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

10 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

ILBS-ACLF-04

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Terlipressina

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Sconosciuto

Terlipressina e Ceftriaxone a 2 giorni vs. a 5 giorni nel controllo dell'emorragia acuta delle varici gastroesofagee

Tasso di risanguinamento delle varici e infezioni

Taiwan

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