重症血友病Aの治療のための造血幹細胞移植遺伝子治療

包含基準:

1. -治験審査委員会によって承認されたプロトコルのインフォームドコンセントを提供できる。
2. -18歳以上の男性被験者。
3. 重症血友病Aの診断（
4. -第VIII因子治療の150日以上の記録された履歴。
5. 過去 3 年間の治療を必要とする出血が年平均 4 回以上、予防開始前の 3 年間で年平均 4 回以上の出血、または身体検査または X 線検査での関節損傷（膝、肘、足首）の証拠血友病に関係していると考えられています。
6. 少なくとも 70 のパフォーマンス ステータス (カルノフスキー スコア)。
7. -効果的なバリア避妊法を使用するか、閉経後、外科的に不妊手術を受けた、または避妊を実践しているパートナーに性交を制限する意欲、移植後12週間（3か月）。
8. プロトコルの要件を順守する意思と能力がある。

除外基準:

1. -過去5年以内の自発的な中枢神経系出血の病歴。

2. 自家幹細胞移植後の成功を妨げる主要な臓器の重大な機能障害は、次のガイドラインが利用されます。

   1. 心臓: 重大な心機能障害 (安静時の左心室駆出率が 50% 未満) の証拠はなく、顕著な心肥大もないはずです。 コントロール不能な高血圧があってはなりません。
   2. 腎臓: GFR < 60 mL/分/1.73m2 CKD-EPI クレアチニン方程式または同等物などの地域の制度基準に従って。
   3. 肝臓: 血清総ビリルビンが 1.5 mg/dL を超え、AST/ALT が正常上限の 3 倍を超えると定義される肝機能障害の証拠があってはなりません。
   4. 血液学：絶対好中球数（ANC）
   5. -補正一酸化炭素拡散能（cDLCO）が50％未満の肺機能が予測されます。
3. -fVIII阻害剤の病歴（> 0.4 Bethesda Units / mL）、少なくとも1週間間隔で行われた少なくとも2回の測定、または単一の力価> 5 BU / mLを含む。
4. -以前に細胞ベースの治療または遺伝子編集/以前の幹細胞移植を含む遺伝子治療を受けたことがある被験者。
5. -現在検出可能なHIVウイルス負荷を含む、活動性感染または免疫抑制障害の証拠がある被験者
6. -スクリーニング時にRPR、抗HTLV-1およびII抗体、CMV PCR、VZV抗体、およびHSV PCRが陽性である被験者。
7. -研究で使用される薬物（すなわち、抗胸腺細胞グロブリン、プレリキサホル、G-CSF、ブスルファン、レベチラセタム）または治験薬製剤の成分に対するアレルギー反応または過敏症を有する被験者。
8. -スクリーニング時のB型肝炎DNA検査陽性に基づくB型肝炎活動性感染症または慢性キャリアの証拠。
9. -C型肝炎ウイルス（HCV）の存在が陽性（現地の制度基準に従って検出可能なウイルス量）。 -抗HCV抗体が陽性である被験者は、スクリーニング時に陰性の検出不可能なHCVウイルス量を持っている限り、適格です。
10. -血友病A以外の臨床的に関連する凝固または出血障害の病歴があると診断された被験者。
11. 止血に影響を与える可能性のある薬の使用（例： アスピリン、イブプロフェン、および非 COX-2 選択的非ステロイド性抗炎症薬）。
12. -悪性腫瘍の病歴がある被験者（外科的に切除された非黒色腫皮膚癌を除く）または一親等の親戚に既知の癌症候群の家族歴がある被験者。
13. -登録から6か月以内に計画された手術（研究手順以外）。
14. -CD68-ET3-LV CD34 +注入前の30日以内のコルチコステロイドを除く、生ワクチンまたは全身免疫抑制剤による治療。
15. -登録前の30日以内または治験薬の5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療。
16. -自己免疫疾患の病歴（例、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、血管炎）。
17. -別の臨床研究への同時登録。この研究の要件に干渉する可能性があるか、CD68-ET3-LV CD34 +の安全性と有効性の評価に影響を与える可能性があります-それが介入のない観察研究でない限り。
18. -被験者が安全に自家幹細胞移植を受ける能力に悪影響を与える研究調査員の意見における任意の状態。
19. -治験実施計画書に従って治験を完了する被験者の能力に悪影響を与える治験責任医師の意見における理由。