Hematopoieettinen kantasolusiirtogeeniterapia vaikean hemofilian A hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen institutionaalisen arviointilautakunnan hyväksymälle protokollalle.
2. Miehet, jotka ovat yli 18-vuotiaita.
3. Vaikean hemofilian A diagnoosi
4. Dokumentoitu yli 150 päivän tekijä VIII -hoidon historia.
5. Keskimäärin vähintään 4 hoitoa vaativaa verenvuotoa vuodessa kolmen edellisen vuoden aikana tai vähintään 4 vuotoa vuodessa 3 vuoden aikana ennen ennaltaehkäisyn aloittamista tai näyttöä nivelvauriosta (polvi, kyynärpää tai nilkka) fyysisessä tai röntgentutkimuksessa uskotaan liittyvän hemofiliaan.
6. Suorituskykytila ​​(Karnofsky-pistemäärä) vähintään 70.
7. Halukkuus käyttää tehokasta esteehkäisyä tai rajoittaa seksiä postmenopausaalisiin, kirurgisesti steriloituihin tai ehkäisyä harjoittaviin kumppaneihin 12 viikon (3 kuukauden) ajan elinsiirron jälkeen.
8. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi spontaani keskushermoston verenvuoto viimeisen 5 vuoden aikana.

2. Merkittäviä toiminnallisia puutteita tärkeimmissä elimissä, jotka haittaisivat onnistunutta lopputulosta autologisen kantasolusiirron jälkeen, käytetään seuraavia ohjeita:

   1. Sydän: Merkittäviä sydämen toimintahäiriöitä (levossa vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %) ei pitäisi olla eikä merkittävää kardiomegaliaa. Hallitsematonta verenpainetautia ei pitäisi olla.
   2. Munuaiset: GFR < 60 ml/min/1,73 m2 paikallisten laitosstandardien, kuten CKD-EPI-kreatiniiniyhtälön tai vastaavan, mukaan.
   3. Maksa: Maksan toimintahäiriöstä, joka määritellään seerumin kokonaisbilirubiiniksi > 1,5 mg/dl ja ASAT/ALAT > 3 kertaa normaalin ylärajaksi, ei pitäisi olla näyttöä.
   4. Hematologinen: Absoluuttiset neutrofiilien määrät (ANC)
   5. Keuhkojen toiminta korjatulla hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetilla (cDLCO) < 50 % ennustettu.
3. FVIII-estäjän historia (> 0,4 ​​Bethesda yksikköä/ml), mukaan lukien vähintään 2 mittausta, jotka on tehty vähintään viikon välein, tai mikä tahansa yksittäinen tiitteri > 5 BU/ml.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa solupohjaista hoitoa tai geenien muokkausta/geeniterapiaa, mukaan lukien aiempi kantasolusiirto.
5. Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta tai immunosuppressiivisesta häiriöstä, mukaan lukien tällä hetkellä havaittava HIV-viruskuorma
6. Koehenkilöt, jotka ovat RPR-, anti-HTLV-1- ja II-vasta-aine-, CMV-PCR-, VZV-vasta-aine- ja HSV-PCR-positiivisia seulonnassa.
7. Potilaat, joilla on allergisia reaktioita tai yliherkkyyttä jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle (eli anti-tymosyyttiglobuliinille, pleriksaforille, G-CSF:lle, busulfaanille, levetirasetaamille) tai tutkimustuotteen koostumuksen aineosille.
8. Todiste hepatiitti B:n aktiivisesta infektiosta tai kroonisesta kantajasta, joka perustuu positiiviseen hepatiitti B DNA -testiin seulonnassa.
9. Positiivinen (havaittavissa oleva viruskuorma paikallisten laitosstandardien mukaan) C-hepatiittiviruksen (HCV) esiintymiselle. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia anti-HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia niin kauan kuin heillä on negatiivinen ja havaitsematon HCV-viruskuorma seulonnassa.
10. Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin muu kliinisesti merkittävä hyytymis- tai verenvuotohäiriö kuin hemofilia A.
11. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa hemostaasiin (esim. aspiriini, ibuprofeeni ja ei-COX-2-selektiiviset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet).
12. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain (paitsi kirurgisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä) tai henkilöt, joiden suvussa on esiintynyt ensimmäisen asteen sukulaisessa syöpäsyndrooma.
13. Suunniteltu leikkaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (muut kuin tutkimustoimenpiteet).
14. Hoito elävillä rokotteilla tai systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien kortikosteroidit, 30 päivän sisällä ennen CD68-ET3-LV CD34+ -infuusiota.
15. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 30 päivän tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen rekisteröintiä.
16. Aiemmin autoimmuunisairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti).
17. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka saattaa häiritä tämän tutkimuksen vaatimuksia tai saattaa vaikuttaa CD68-ET3-LV CD34+-:n turvallisuuden ja tehon arviointiin, ellei kyseessä ole ei-interventiotutkimus.
18. Mikä tahansa tutkimustutkijan mielestä sairaus, joka vaikuttaa negatiivisesti potilaan kykyyn suorittaa turvallisesti autologinen kantasolusiirto.
19. Mikä tahansa tutkimustutkijoiden mielestä syy, joka vaikuttaa negatiivisesti potilaan kykyyn suorittaa kliininen tutkimus tutkimussuunnitelman mukaisesti.