중증 A형 혈우병 치료를 위한 조혈모세포이식 유전자 치료

포함 기준:

1. 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)에서 승인한 프로토콜에 대해 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 18세 이상인 남성 피험자.
3. 중증 혈우병 A 진단(
4. 150일 이상의 인자 VIII 치료 기록 문서.
5. 지난 3년 동안 매년 평균 4회 치료가 필요한 출혈, 또는 예방 조치를 시작하기 전 3년 동안 매년 최소 4회 출혈 또는 신체 또는 방사선 검사에서 관절 손상(무릎, 팔꿈치 또는 발목)의 증거 혈우병과 관련이 있는 것으로 생각됨.
6. 수행 상태(Karnofsky 점수)가 70 이상입니다.
7. 이식 후 12주(3개월) 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용하거나 폐경 후, 외과적으로 불임 수술을 받은 파트너 또는 피임을 실천하는 파트너로 성교를 제한할 의향이 있습니다.
8. 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 지난 5년 이내에 자발 중추 신경계 출혈의 병력.

2. 자가 줄기 세포 이식 후 성공적인 결과를 방해할 수 있는 주요 장기의 상당한 기능적 결함이 있는 경우 다음 지침이 활용됩니다.

   1. 심장: 심각한 심장 기능 장애(휴식 좌심실 박출률 < 50%)의 증거가 없어야 하며 현저한 심비대가 없어야 합니다. 조절되지 않는 고혈압이 있어서는 안됩니다.
   2. 신장: GFR < 60mL/min/1.73m2 CKD-EPI 크레아티닌 방정식 또는 이와 동등한 것과 같은 지역 기관 표준에 따라.
   3. 간: > 1.5 mg/dL의 혈청 총 빌리루빈 및 AST/ALT > 정상 상한치의 3배로 정의되는 간 기능 장애의 증거가 없어야 합니다.
   4. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC)
   5. 수정된 일산화탄소 확산 용량(cDLCO)이 50% 미만인 폐 기능이 예측됩니다.
3. fVIII 억제제(> 0.4 Bethesda Units/mL)의 이력(> 0.4 Bethesda Units/mL), 적어도 일주일 간격으로 수행된 최소 2회 측정 또는 임의의 단일 역가 > 5 BU/mL.
4. 이전에 줄기 세포 이식을 포함한 이전 세포 기반 치료 또는 유전자 편집/유전자 치료를 받은 피험자.
5. 현재 검출 가능한 HIV 바이러스 로드를 포함하여 활동성 감염 또는 면역억제 장애의 증거가 있는 피험자
6. 스크리닝 시 RPR, 항-HTLV-1 및 II 항체, CMV PCR, VZV 항체 및 HSV PCR 양성인 피험자.
7. 연구에 사용된 약물(예: 항-흉선 세포 글로불린, 플레릭사포르, G-CSF, 부설판, 레베티라세탐) 또는 연구 제품 제형의 구성 성분에 알레르기 반응 또는 과민 반응이 있는 피험자.
8. 스크리닝 시 양성 B형 간염 DNA 검사에 근거한 B형 간염 활동성 감염 또는 만성 보균자의 증거.
9. C형 간염 바이러스(HCV)의 존재에 대해 양성(지역 기관 표준에 따라 검출 가능한 바이러스 부하). 항-HCV 항체에 대해 양성인 피험자는 스크리닝 시 음성으로 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 한 자격이 있습니다.
10. 혈우병 A 이외의 임상적으로 관련된 응고 또는 출혈 장애의 병력이 있는 것으로 진단된 피험자.
11. 지혈에 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 아스피린, 이부프로펜 및 비COX-2 선택적 비스테로이드성 소염제).
12. 악성 종양의 병력이 있는 피험자(외과적으로 절제된 비흑색종 피부암 제외) 또는 1촌에 알려진 암 증후군의 가족력이 있는 피험자.
13. 등록 후 6개월 이내에 계획된 수술(연구 절차 제외).
14. CD68-ET3-LV CD34+ 주입 전 30일 이내에 코르티코스테로이드를 포함하지 않는 생백신 또는 전신 면역억제제로 치료.
15. 등록 전 30일 또는 연구 제품의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 모든 연구 제품으로 치료.
16. 자가면역 질환의 병력(예: 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 혈관염).
17. 비중재 관찰 연구가 아닌 한, 이 연구의 요구 사항을 방해하거나 CD68-ET3-LV CD34+-의 안전성 및 효능 평가에 영향을 미칠 가능성이 있는 다른 임상 연구에 동시 등록.
18. 자가 줄기 세포 이식을 안전하게 받는 피험자의 능력에 부정적인 영향을 미칠 것이라고 연구 조사관이 판단하는 모든 상태.
19. 시험 프로토콜에 따라 임상 시험을 완료하는 피험자의 능력에 부정적인 영향을 미칠 것이라고 연구 조사관이 생각하는 모든 이유.