Hematopoietikus őssejt-transzplantációs génterápia a súlyos hemofília kezelésére A

Bevételi kritériumok:

1. Képes tájékozott hozzájárulást adni az intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott jegyzőkönyvhöz.
2. Férfi alanyok, akik legalább 18 évesek.
3. A súlyos hemofília A diagnózisa (
4. Több mint 150 napos VIII-as faktor kezelés dokumentált anamnézisében.
5. Átlagosan évente legalább 4 kezelést igénylő vérzés az előző három év során, vagy legalább évi 4 vérzés a profilaxis megkezdését megelőző 3 évben, vagy ízületi károsodás (térd, könyök vagy boka) bizonyítéka fizikális vagy röntgenvizsgálaton feltételezhető, hogy összefüggésben áll a hemofíliával.
6. A teljesítmény állapota (Karnofsky-pontszám) legalább 70.
7. Hajlandóság hatékony akadálymentes fogamzásgátlás alkalmazására vagy a szexuális kapcsolat korlátozására a menopauza utáni, műtétileg sterilizált vagy fogamzásgátlást gyakorló partnerekre a transzplantáció után 12 hétig (3 hónapig).
8. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Spontán központi idegrendszeri vérzés a kórtörténetben az elmúlt 5 évben.

2. Jelentős funkcionális hiányosságok a főbb szervekben, amelyek meggátolják az autológ őssejt-transzplantációt követő sikeres kimenetelt, a következő irányelveket kell alkalmazni:

   1. Szív: Nem lehet jele jelentős szívműködési zavarnak (nyugalmi bal kamrai ejekciós frakció < 50%), és nem lehet kifejezett kardiomegalia. Nem lehet ellenőrizhetetlen magas vérnyomás.
   2. Vese: GFR < 60 ml/perc/1,73 m2 helyi intézményi szabvány szerint, mint például a CKD-EPI kreatinin egyenlet vagy azzal egyenértékű.
   3. Máj: Nem lehet bizonyíték a májműködési zavarra, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szérum összbilirubin > 1,5 mg/dl és az AST/ALT > 3x a normálérték felső határának.
   4. Hematológiai: Abszolút neutrofilszám (ANC)
   5. Tüdőfunkció korrigált szén-monoxid-diffundáló kapacitással (cDLCO) < 50% előre jelzett.
3. Az anamnézisben szereplő fVIII inhibitor (> 0,4 ​​Bethesda Egység/ml), beleértve legalább 2, legalább egy hét különbséggel végzett mérést, vagy bármely egyedi titer > 5 BU/mL.
4. Olyan alanyok, akik korábban sejtalapú terápiában vagy génszerkesztésben/génterápiában részesültek, beleértve a korábbi őssejt-transzplantációt.
5. Azok az alanyok, akiknél bármilyen bizonyíték aktív fertőzésre vagy bármilyen immunszuppresszív rendellenességre utal, beleértve a jelenleg kimutatható HIV-vírusterhelést
6. Olyan alanyok, akik RPR, anti-HTLV-1 és II antitest, CMV PCR, VZV antitest és HSV PCR pozitívak a szűréskor.
7. Olyan alanyok, akik allergiás reakciókat vagy túlérzékenységet mutatnak a vizsgálatban használt bármely gyógyszerre (azaz anti-timocita globulinra, plerixaforra, G-CSF-re, buszulfánra, levetiracetámra) vagy a vizsgálati termék összetételének összetevőire.
8. A hepatitis B aktív fertőzés vagy krónikus hordozó bizonyítéka a szűréskor végzett pozitív hepatitis B DNS-vizsgálat alapján.
9. Pozitív (kimutatható vírusterhelés a helyi intézményi szabvány szerint) a Hepatitis C vírus (HCV) jelenlétére. Azok az alanyok, akik anti-HCV antitestre pozitívak, mindaddig jogosultak, amíg negatív, nem kimutatható HCV-vírusterheléssel rendelkeznek a szűréskor.
10. Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében klinikailag jelentős véralvadási vagy vérzési rendellenesség szerepel, kivéve a hemofília A-t.
11. Olyan gyógyszer(ek) használata, amelyek befolyásolhatják a vérzéscsillapítást (pl. aszpirin, ibuprofen és nem COX-2-szelektív, nem szteroid gyulladáscsökkentők).
12. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a műtéti úton eltávolított, nem melanómás bőrrákot), vagy olyan alanyok, akiknek a családjában előfordult ismert rákos szindróma első fokú rokonánál.
13. A beiratkozást követő 6 hónapon belül tervezett műtét (a vizsgálati eljárások kivételével).
14. Bármilyen élő vakcinával vagy szisztémás immunszuppresszív szerrel végzett kezelés, beleértve a kortikoszteroidokat, a CD68-ET3-LV CD34+ infúziót megelőző 30 napon belül.
15. Bármely vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a vizsgálati készítmény 30 napon belüli vagy 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) a felvétel előtt.
16. Autoimmun betegség anamnézisében (pl. gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, vasculitis).
17. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, amely megzavarhatja e vizsgálat követelményeit, vagy potenciálisan befolyásolhatja a CD68-ET3-LV CD34+- biztonságosságának és hatékonyságának értékelését, hacsak nem beavatkozás nélküli megfigyeléses vizsgálatról van szó.
18. A vizsgálatot végzők véleménye szerint bármely olyan állapot, amely negatívan befolyásolja az alany azon képességét, hogy biztonságosan átessen egy autológ őssejt-transzplantáción.
19. A vizsgálatot végzők véleménye szerint bármely ok, amely negatívan befolyásolja az alany azon képességét, hogy a vizsgálati protokoll szerint befejezze a klinikai vizsgálatot.