Hematopoetisk stamcellstransplantation Genterapi för behandling av svår hemofili A

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge informerat samtycke till det protokoll som godkänts av institutionsprövningsnämnden.
2. Manliga försökspersoner som är >= 18 år.
3. Diagnos av svår hemofili A (
4. Dokumenterad historia av mer än 150 dagars faktor VIII-behandling.
5. Genomsnitt av minst 4 blödningar som kräver behandling per år under de senaste tre åren, eller minst 4 blödningar per år under de 3 åren före påbörjandet av profylax, eller tecken på ledskador (knä, armbåge eller fotled) vid fysisk eller röntgenundersökning tros vara relaterad till hemofili.
6. Prestandastatus (Karnofsky-poäng) på minst 70.
7. Villighet att använda effektiva preventivmedel eller begränsa samlag till postmenopausala, kirurgiskt steriliserade eller preventivmedelspraktiserande partners i 12 veckor (3 månader) efter transplantation.
8. Villig och kan följa protokollets krav.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med spontan blödning från centrala nervsystemet under de senaste 5 åren.

2. Betydande funktionella brister i större organ som skulle störa framgångsrika resultat efter autolog stamcellstransplantation, kommer följande riktlinjer att användas:

   1. Hjärtat: Det ska inte finnas några tecken på signifikant hjärtdysfunktion (vila vänster kammare ejektionsfraktion < 50%) och ingen markant kardiomegali. Det bör inte finnas okontrollerbar hypertoni.
   2. Njure: GFR < 60 mL/min/1,73m2 per lokal institutionell standard såsom CKD-EPI kreatininekvation eller motsvarande.
   3. Lever: Det ska inte finnas några tecken på leverdysfunktion som definieras som totalt serumbilirubin på > 1,5 mg/dL och ASAT/ALAT > 3X den övre normalgränsen.
   4. Hematologiskt: Absolut antal neutrofiler (ANC)
   5. Lungfunktion med en korrigerad kolmonoxiddiffusionskapacitet (cDLCO) < 50 % förutspådd.
3. Historik med en fVIII-hämmare (> 0,4 ​​Bethesda-enheter/ml) inklusive minst 2 mätningar gjorda med minst en veckas mellanrum eller någon enskild titer > 5 BU/ml.
4. Försökspersoner som tidigare har genomgått cellbaserad terapi eller genredigering/genterapi inklusive en tidigare stamcellstransplantation.
5. Försökspersoner med tecken på aktiv infektion eller immunsuppressiv störning, inklusive för närvarande detekterbar HIV-virusmängd
6. Försökspersoner som är RPR, anti-HTLV-1 och II antikroppar, CMV PCR, VZV antikroppar och HSV PCR positiva vid screening.
7. Försökspersoner som har allergiska reaktioner eller överkänslighet mot något av de läkemedel som används i studien (d.v.s. antitymocytglobulin, plerixafor, G-CSF, busulfan, levetiracetam) eller mot beståndsdelarna i undersökningsproduktens formulering.
8. Bevis på hepatit B aktiv infektion eller kronisk bärare baserat på ett positivt hepatit B DNA-test vid screening.
9. Positiv (detekterbar virusmängd enligt lokal institutionell standard) för förekomst av hepatit C-virus (HCV). Försökspersoner som är positiva för anti-HCV-antikroppar är berättigade så länge de har en negativ odetekterbar HCV-virusmängd vid screening.
10. Försökspersoner som diagnostiserats med någon historia av kliniskt relevant koagulation eller blödningsstörning förutom hemofili A.
11. Användning av medicin(er) som kan påverka hemostas (t.ex. aspirin, ibuprofen och icke-COX-2-selektiva icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
12. Försökspersoner med en malignitet i anamnesen (förutom kirurgiskt resekerad icke-melanom hudcancer) eller försökspersoner med en familjehistoria av ett känt cancersyndrom hos en släkting i första graden.
13. Planerad operation inom 6 månader efter inskrivningen (annat än studieprocedurer).
14. Behandling med levande vacciner eller systemiska immunsuppressiva medel, inte inklusive kortikosteroider inom 30 dagar före CD68-ET3-LV CD34+-infusion.
15. Behandling med valfri prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre) före registrering.
16. Historik av autoimmun sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulit).
17. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, som kan störa kraven i denna studie eller har potential att påverka utvärderingen av säkerhet och effekt av CD68-ET3-LV CD34+- såvida det inte är en icke-interventionell observationsstudie.
18. Varje tillstånd enligt studieutredarnas åsikt som negativt påverkar försökspersonens förmåga att säkert genomgå en autolog stamcellstransplantation.
19. Någon anledning enligt studieutredarnas uppfattning som negativt påverkar försökspersonens förmåga att slutföra den kliniska prövningen enligt prövningsprotokollet.