Hematopoetisk stamcelletransplantasjon genterapi for behandling av alvorlig hemofili A

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi informert samtykke til protokollen som er godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget.
2. Mannlige forsøkspersoner som er >= 18 år.
3. Diagnose av alvorlig hemofili A (
4. Dokumentert historie med mer enn 150 dager med faktor VIII-behandling.
5. Gjennomsnitt av minst 4 blødninger som krever behandling per år i løpet av de tre foregående årene, eller minst 4 blødninger per år i løpet av de 3 årene før oppstart av profylakse, eller tegn på leddskade (kne, albue eller ankel) ved fysisk eller radiografisk undersøkelse antas å være relatert til hemofili.
6. Ytelsesstatus (Karnofsky-score) på minst 70.
7. Vilje til å bruke effektiv barriereprevensjon eller begrense samleie til postmenopausale, kirurgisk steriliserte eller prevensjonspraktiserende partnere, i 12 uker (3 måneder) etter transplantasjon.
8. Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med spontan blødning fra sentralnervesystemet i løpet av de siste 5 årene.

2. Betydelige funksjonelle mangler i store organer som vil forstyrre vellykket resultat etter autolog stamcelletransplantasjon, vil følgende retningslinjer bli brukt:

   1. Hjerte: Det skal ikke være tegn på signifikant hjertedysfunksjon (hvilende venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon på < 50%) og ingen markert kardiomegali. Det bør ikke være ukontrollerbar hypertensjon.
   2. Nyre: GFR < 60 mL/min/1,73m2 per lokal institusjonell standard som CKD-EPI kreatinin-ligning eller tilsvarende.
   3. Lever: Det skal ikke være tegn på leverdysfunksjon som er definert som total serumbilirubin på > 1,5 mg/dL og ASAT/ALT > 3X den øvre normalgrensen.
   4. Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC)
   5. Lungefunksjon med en korrigert karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (cDLCO) < 50 % predikert.
3. Anamnese med en fVIII-hemmer (> 0,4 ​​Bethesda-enheter/ml) inkludert minst 2 målinger utført med minst en ukes mellomrom eller en enkelt titer > 5 BU/ml.
4. Forsøkspersoner som har hatt tidligere cellulærbasert terapi eller genredigering/genterapi inkludert en tidligere stamcelletransplantasjon.
5. Personer med tegn på aktiv infeksjon eller immunsuppressiv lidelse, inkludert for øyeblikket påvisbar HIV-virusmengde
6. Forsøkspersoner som er RPR, anti-HTLV-1 og II antistoff, CMV PCR, VZV antistoff og HSV PCR positive ved screening.
7. Personer som har allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor noen av legemidlene som ble brukt i studien (dvs. anti-tymocyttglobulin, plerixafor, G-CSF, busulfan, levetiracetam) eller overfor bestanddelene i undersøkelsesproduktformuleringen.
8. Bevis på hepatitt B aktiv infeksjon eller kronisk bærer basert på en positiv hepatitt B DNA-testing ved screening.
9. Positiv (påvisbar viral belastning i henhold til lokal institusjonell standard) for tilstedeværelse av hepatitt C-virus (HCV). Forsøkspersoner som er positive for anti-HCV-antistoff er kvalifisert så lenge de har en negativ, ikke-detekterbar HCV-virusbelastning ved screening.
10. Personer diagnostisert med en historie med klinisk relevant koagulasjons- eller blødningsforstyrrelse annet enn hemofili A.
11. Bruk av medisin(er) som kan påvirke hemostase (f.eks. aspirin, ibuprofen og ikke-COX-2 selektive ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
12. Personer med en historie med en malignitet (unntatt kirurgisk resekert ikke-melanom hudkreft) eller personer med en familiehistorie med et kjent kreftsyndrom i en førstegradsslektning.
13. Planlagt operasjon innen 6 måneder etter påmelding (annet enn studieprosedyrer).
14. Behandling med levende vaksiner eller systemiske immunsuppressive midler, ikke inkludert kortikosteroider innen 30 dager før CD68-ET3-LV CD34+ infusjon.
15. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet (det som er lengst) før registrering.
16. Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt).
17. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, som kan forstyrre kravene i denne studien eller ha potensial til å påvirke evalueringen av sikkerhet og effekt av CD68-ET3-LV CD34+- med mindre det er en ikke-intervensjonell observasjonsstudie.
18. Enhver tilstand etter studieforskerne som vil ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens evne til trygt å gjennomgå en autolog stamcelletransplantasjon.
19. Enhver grunn etter studieforskerne som vil ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens evne til å fullføre den kliniske utprøvingen i henhold til studieprotokollen.