アルモネルチニブ vs. IIIA-N2期EGFR変異NSCLCのネオアジュバント治療のためのエルロチニブ/化学療法 (ANSWER)

包含基準:

1. 男性または女性、年齢は18歳以上、75歳以下。
2. 過去に治療を受けておらず、完全に切除可能な、または潜在的に切除可能なIIIA-N2非扁平上皮NSCLCを伴う組織学的に記録されたNSCLC（AJCC病期分類のバージョン8による）。 N2 は、放射線学的および病理学的に確認され、完全切除可能と予想される単一ステーションの縦隔リンパ節 (短軸 2 cm 未満のリンパ節) への非かさ高転移として定義されます。
3. 腫瘍組織サンプルまたは血液サンプルは、中央臨床検査（Ex19del または L858R、両方単独または他の EGFR 変異を含む）によって EGFR 感受性変異として確認されます。 腫瘍組織にアクセスできる場合は、腫瘍組織を検査のために提出することをお勧めします。 腫瘍組織にアクセスできない場合、または患者が組織生検を受けられない場合は、血液サンプルも許可されます。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 で、過去 2 週間に悪化がなく、最低余命が 12 週間である。
5. 過去に放射線照射を受けておらず、研究スクリーニング期間中に生検対象として選択されておらず、ベースラインで正確に測定できる最長直径が10 mm以上の病変が少なくとも1つある（リンパ節を除く。リンパ節は除く）軸 >= 15mm)、コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) のいずれか、正確に繰り返し測定するのに適したものを使用します。 測定可能な病変が 1 つだけ存在する場合は、それが以前に放射線照射されておらず、スクリーニング生検の実施から少なくとも 14 日後にベースライン腫瘍評価スキャンが行われている限り、（標的病変として）使用することが許容されます。

6. 妊娠の可能性のある女性は、治験治療中および治療完了後少なくとも3か月間は避妊法を使用しなければなりません。治療開始前に妊娠検査が陰性であるか、以下の基準のいずれかを満たして妊娠のリスクがないことが証明されている必要があります。

   1. 閉経後とは、年齢が 50 歳を超え、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
   2. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが検査室の閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされる。 。
   3. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による、卵管結紮による不可逆的な不妊手術の記録。
7. 男性患者は、治験治療中および治療完了後少なくとも3か月間はバリア避妊法（つまり、コンドーム）を使用することに同意する必要があります。
8. 署名と日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム。

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   1. 肺がんの外科的切除歴がある。
   2. EGFR TKIによる以前の治療。
   3. NSCLCに対する化学療法による治療歴がある
   4. NSCLCに対する放射線療法による以前の治療
   5. -治験薬の初回投与後4週間以内に大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）。
   6. 治験薬の初回投与から7日以内の、治療範囲が狭い、主にCYP3A4の強力な阻害剤もしくは誘導剤、またはCYP3A4の感受性基質である薬剤。
2. -治験薬の初回投与から2年以内に治療を必要とした、同時進行性の悪性腫瘍および/またはその他の活動性悪性腫瘍。
3. -治験治療開始時に有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性。ただし、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害は除く。
4. 悪性胸水のある患者。 [唯一の例外：CT スキャンでの胸水（CXR では見えない）、または小さすぎる心嚢水と考えられる]
5. ペメトレキセド治療中に黄熱病ワクチンまたは他の弱毒生ワクチンを受けた患者。
6. 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または活動性感染症などのプロトコール順守を危険にさらす可能性がある、制御不能な高血圧または活動性出血素因を含む、重篤または制御不能な全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
7. -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込むことができない、またはアルモネルチニブの十分な吸収を妨げる過去の重大な腸切除術。

8. 以下の心臓の基準のいずれか:

   1. スクリーニングクリニックの ECG 装置とフリデリシアの QT 間隔補正 (QTcF) 式を使用して、3 つの心電図 (ECG) から得られた平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒。
   2. -安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロック、PR間隔＞250ミリ秒）。
   3. QTc延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者または付随する者の40歳未満の原因不明の突然死など） QT間隔を延長することが知られている薬。
   4. 左心室駆出率 (LVEF) <= 40%。
9. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。

10. 以下の検査値のいずれかによって示される、骨髄予備能または臓器機能が不十分である。

    1. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 10^9 / L;
    2. 血小板数 <100 x 10^9 / L;
    3. ヘモグロビン < 90 g/L (< 9 g/dL);
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5 x 正常上限 (ULN)。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 x ULN。
    6. ギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）が確認されている場合の総ビリルビン（TBL）> 1.5 x ULN、または > 3 x ULN。
    7. クレアチニン > 1.5 x ULN と同時にクレアチニン クリアランス < 50 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式によって測定または計算)。クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5 x ULN を超える場合にのみ必要です。
11. 授乳中の女性、または治療開始前の 3 日間に血清または尿の妊娠検査結果が陰性だった女性。
12. -アルモネルチニブの有効成分または不活性成分、またはアルモネルチニブと類似の化学構造またはクラスを持つ薬剤に対する過敏症の病歴。
13. -エルロチニブの有効成分または不活性成分、またはエルロチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
14. 錠剤に乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不良などの稀な遺伝性疾患のある患者はエルロチニブを使用しないでください。
15. ペメトレキセドまたは製剤の他の成分、カルボプラチンまたはシスプラチンに対してアレルギーのある患者。
16. ペメトレキセドとカルボプラチンまたはシスプラチンの禁忌がある患者。
17. 患者の安全に特定のリスクをもたらす可能性があると眼科医が判断した、重度で管理されていない眼疾患。
18. 患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
19. 治験責任医師が患者の安全性を損なう、または研究の評価を妨げると判断した疾患または症状。