Almonertinib Vs. Erlotinib/chimiothérapie pour le traitement néo-adjuvant du CBNPC muté par l'EGFR de stade IIIA-N2 (ANSWER)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans, pas plus de 75 ans.
2. NSCLC non traité antérieurement, histologiquement documenté avec un CPNPC non épidermoïde IIIA-N2 complètement ou potentiellement résécable (selon la version 8 de la stadification de l'AJCC). N2 est défini comme des métastases non volumineuses radiologiquement et pathologiquement confirmées aux ganglions lymphatiques médiastinaux à une seule station (ganglions lymphatiques < 2 cm dans le petit axe) qui devraient être complètement résécables.
3. Des échantillons de tissus tumoraux ou des échantillons de sang sont confirmés comme étant des mutations sensibles à l'EGFR par des tests de laboratoire central (y compris Ex19del ou L858R, seuls ou avec d'autres mutations de l'EGFR). Si le tissu tumoral est accessible, il est recommandé de soumettre le tissu tumoral pour examen. Si le tissu tumoral n'est pas accessible ou si le patient ne peut pas subir de biopsie tissulaire, un prélèvement sanguin est également autorisé.
4. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines.
5. Au moins 1 lésion qui n'a pas été irradiée auparavant, qui n'a pas été choisie pour une biopsie pendant la période de dépistage de l'étude, et qui peut être mesurée avec précision au départ comme >= 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir des axe >= 15 mm) avec tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), selon ce qui convient pour des mesures répétées avec précision. S'il n'existe qu'une seule lésion mesurable, il est acceptable de l'utiliser (comme lésion cible) tant qu'elle n'a pas été irradiée auparavant et que des analyses d'évaluation de la tumeur de base sont effectuées au moins 14 jours après la biopsie de dépistage.

6. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement ; doit avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement ou prouver qu'il n'y a aucun risque de grossesse en répondant à l'un des critères suivants :

   1. Postménopause définie comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
   2. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus, après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, et avec des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour le laboratoire .
   3. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas par ligature des trompes.
7. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement.
8. Formulaire de consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   1. Résection chirurgicale antérieure d'un cancer du poumon.
   2. Traitement préalable avec tout EGFR TKI.
   3. Traitement antérieur avec toute chimiothérapie pour NSCLC
   4. Traitement antérieur par radiothérapie pour NSCLC
   5. Chirurgie majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
   6. Médicaments qui sont principalement des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ou des substrats sensibles du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
2. Toute tumeur maligne concomitante et/ou active qui a nécessité un traitement dans les 2 ans suivant la première dose du médicament à l'étude.
3. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure de grade 2.
4. Patients présentant un épanchement pleural malin. [seule exception : épanchement pleural au scanner (non visible au CXR) ou considéré comme trop petit et épanchement péricardique]
5. Patients ayant reçu le vaccin contre la fièvre jaune ou un autre vaccin vivant atténué pendant le traitement par pemetrexed.
6. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée ou des diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai OU qui compromettrait le respect du protocole, comme une infection active. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
7. Nausées, vomissements ou maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, incapacité à avaler le médicament à l'étude ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'almonertinib.

8. L'un des critères cardiaques suivants :

   1. Intervalle QT corrigé au repos moyen (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de l'appareil ECG de la clinique de dépistage et de la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF).
   2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms).
   3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout facteur concomitant médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <= 40 %.
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.

10. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10^9/L ;
    2. Numération plaquettaire <100 x 10^9 / L ;
    3. Hémoglobine < 90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alanine aminotransférase > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
    5. Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN.
    6. Bilirubine totale (TBL) > 1,5 x LSN ou > 3 x LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée).
    7. Créatinine > 1,5 x LSN concomitante avec une clairance de la créatinine < 50 mL/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 x LSN.
11. Les femmes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement.
12. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif de l'almonertinib, ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'almonertinib.
13. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif de l'erlotinib, ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'erlotinib.
14. Avec du lactose dans les comprimés, les patients atteints d'une maladie génétique rare comme l'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser l'erlotinib.
15. Patients allergiques au pemetrexed ou à tout autre composant de la préparation, au carboplatine ou au cisplatine.
16. Patients présentant des contre-indications au pemetrexed et au carboplatine ou au cisplatine.
17. Toute maladie oculaire grave et non contrôlée pouvant, de l'avis de l'ophtalmologiste, présenter un risque particulier pour la sécurité du patient.
18. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
19. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.