Almonertinib vs. Erlotinibi/kemoterapia vaiheen IIIA-N2 EGFR-mutaation aiheuttaman NSCLC:n neoadjuvanttihoitoon (ANSWER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä vähintään 18 vuotta, enintään 75 vuotta.
2. Aikaisemmin hoitamaton, histologisesti dokumentoitu NSCLC, jossa on täysin tai mahdollisesti resekoitavissa oleva IIIA-N2 nonsquamous NSCLC (AJCC-vaiheen version 8 mukaan). N2 määritellään radiologisesti ja patologisesti vahvistetuiksi, ei-kokoisiksi etäpesäkkeiksi yksiasemaisiin välikarsinaimusolmukkeisiin (lyhyellä akselilla alle 2 cm:n imusolmukkeet), joiden odotetaan olevan täysin resekoitavissa.
3. Kasvainkudosnäytteet tai verinäytteet vahvistetaan EGFR-herkiksi mutaatioiksi keskuslaboratoriotesteillä (mukaan lukien Ex19del tai L858R, sekä yksinään että muiden EGFR-mutaatioiden kanssa). Jos kasvainkudos on saavutettavissa, kasvainkudos on suositeltavaa toimittaa tutkittavaksi. Jos kasvainkudokseen ei päästä käsiksi tai potilaalle ei voida tehdä kudosbiopsiaa, myös verinäyte on sallittu.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote on 12 viikkoa.
5. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty, jota ei ole valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla >= 10 mm pisimmältä halkaisijalta (paitsi imusolmukkeet, joiden on oltava lyhyitä akseli >= 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) sen mukaan, kumpi sopii tarkasti toistuviin mittauksiin. Jos vain yksi mitattavissa oleva leesio on olemassa, sitä voidaan käyttää (kohdeleesiona) niin kauan kuin sitä ei ole aiemmin säteilytetty ja tuumorin perustutkimukset tehdään vähintään 14 päivän päähän seulontabiopsiasta.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoidon aloittamista tai hänen on osoitettava, ettei raskausriskiä ole, jos hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Postmenopausaalinen määritellään yli 50-vuotiaaksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
   2. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisilla laboratorioarvoilla. .
   3. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai kahdenvälisellä salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
7. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
8. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   1. Keuhkosyövän aiempi leikkausleikkaus.
   2. Aiempi hoito millä tahansa EGFR TKI:llä.
   3. Aiempi hoito millä tahansa kemoterapialla NSCLC:n vuoksi
   4. Aiempi hoito millä tahansa NSCLC:n sädehoidolla
   5. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
   6. Lääkkeet, jotka ovat pääasiassa vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä CYP3A4:n substraatteja ja joiden terapeuttinen alue on kapea 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
2. Mikä tahansa samanaikainen ja/tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut hoitoa 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
3. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade 1 -luokan 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 aiempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
4. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen pleuraeffuusio. [ainoa poikkeus: keuhkopussin effuusio TT-skannauksessa (ei näy CXR:ssä) tai liian pienenä ja sydänpussin effuusio]
5. Potilaat, jotka ovat saaneet keltakuumerokotteen tai muuta heikennettyä elävää rokotetta pemetreksedihoidon aikana.
6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi TAI jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, kuten aktiivinen infektio. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
7. Refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi almonertinibin riittävän imeytymisen.

8. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF).
   2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <= 40 %.
9. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.

10. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10^9/l;
    2. Verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l;
    3. Hemoglobiini < 90 g/l (<9 g/dl);
    4. Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x ULN.
    6. Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 x ULN tai > 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) läsnä ollessa.
    7. Kreatiniini > 1,5 x ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman ollessa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 x ULN.
11. Imettävät naiset tai naiset, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 3 päivän aikana ennen hoidon aloittamista.
12. Aiempi yliherkkyys jollekin almonertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin almonertinibi.
13. Aiempi yliherkkyys jollekin Erlotinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin Erlotinib.
14. Kun tableteissa on laktoosia, erlotinibia ei tule käyttää potilaiden, joilla on harvinainen geneettinen sairaus, kuten galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
15. Potilaat, jotka ovat allergisia pemetreksedille tai jollekin muulle valmisteen aineosalle, karboplatiinille tai sisplatiinille.
16. Potilaat, joilla on vasta-aiheinen pemetreksedin ja karboplatiinin tai sisplatiinin käyttö.
17. Mikä tahansa vakava ja hallitsematon silmäsairaus, joka voi silmälääkärin näkemyksen mukaan muodostaa erityisen riskin potilaan turvallisuudelle.
18. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
19. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.