알모네르티닙 대. IIIA-N2기 EGFR 돌연변이 NSCLC의 신보강 치료를 위한 엘로티닙/화학요법 (ANSWER)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 18세 이상 75세 이하.
2. (AJCC 병기의 버전 8에 따름) 완전히 또는 잠재적으로 절제 가능한 IIIA-N2 비편평 NSCLC가 있는 이전에 치료되지 않았으며 조직학적으로 문서화된 NSCLC. N2는 완전히 절제할 수 있을 것으로 예상되는 방사선학적 및 병리학적으로 확인된 단일 종격동 림프절(단축 림프절 < 2cm)에 대한 부피가 크지 않은 전이로 정의됩니다.
3. 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플은 중앙 실험실 테스트(Ex19del 또는 L858R, 단독 또는 다른 EGFR 돌연변이 포함)에 의해 EGFR 민감성 돌연변이로 확인됩니다. 종양 조직에 접근할 수 있는 경우 종양 조직을 검사에 제출하는 것이 좋습니다. 종양 조직에 접근할 수 없거나 환자가 조직 생검을 받을 수 없는 경우 혈액 샘플도 허용됩니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명은 12주입니다.
5. 이전에 조사된 적이 없고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않았으며 기준선에서 가장 긴 직경이 >= 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 1개의 병변(짧은 림프절 제외) 축 >= 15mm) 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 중 정확하게 반복 측정에 적합한 것. 측정 가능한 병변이 하나만 존재하는 경우, 이전에 조사되지 않은 한 (표적 병변으로) 사용이 허용되며 스크리닝 생검이 수행되기 최소 14일 전에 기본 종양 평가 스캔이 수행됩니다.

6. 가임 여성은 연구 치료 중 및 치료 완료 후 최소 3개월 동안 피임 방법을 사용해야 합니다. 치료를 시작하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신 위험이 없음을 입증해야 합니다.

   1. 폐경기는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 50세 이상인 것으로 정의됩니다.
   2. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 실험실에서 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. .
   3. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰에 의한 것은 아님).
7. 남성 환자는 연구 치료 중 및 치료 완료 후 최소 3개월 동안 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
8. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서.

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   1. 폐암 수술 전 절제술.
   2. 모든 EGFR TKI로 사전 치료.
   3. NSCLC에 대한 임의의 화학요법으로 사전 치료
   4. NSCLC에 대한 방사선 요법으로 사전 치료
   5. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
   6. 주로 CYP3A4 강력한 억제제 또는 유도제이거나 CYP3A4의 민감한 기질인 약물은 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 치료 범위가 좁습니다.
2. 연구 약물의 첫 투여 후 2년 이내에 치료가 필요한 모든 동시 및/또는 기타 활동성 악성 종양.
3. 탈모증 및 2등급 이전 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1등급보다 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성.
4. 악성 흉막 삼출액 환자. [유일한 예외: CT 스캔에서 흉막 삼출(CXR에서는 보이지 않음) 또는 너무 작고 심낭 삼출로 간주됨]
5. 페메트렉시드 치료 중 황열병 백신 또는 기타 약독화 생백신을 접종받은 환자.
6. 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거(조사관의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 활동성 감염과 같은 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
7. 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장병, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 또는 알모네르티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.

8. 다음 심장 기준 중 하나:

   1. 스크리닝 클리닉의 ECG 기계 및 QT 간격 보정(QTcF)에 대한 Fridericia의 공식을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 보정 QT 간격(QTc) > 470ms.
   2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250ms).
   3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 돌연사 또는 모든 동반 질환과 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물.
   4. 좌심실 박출률(LVEF) <= 40%.
9. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 병력.

10. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증되는 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

    1. 절대 호중구 수(ANC) < 1.5 x 10^9 / L;
    2. 혈소판 수 <100 x 10^9 / L;
    3. 헤모글로빈 < 90g/L(<9g/dL);
    4. 알라닌 아미노전이효소 > 2.5 x 정상 상한치(ULN).
    5. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 2.5 x ULN.
    6. 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 x ULN 또는 > 3 x ULN.
    7. 크레아티닌 > 1.5 x ULN, 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 > 1.5 x ULN인 경우에만 필요합니다.
11. 모유 수유 중이거나 치료 시작 전 3일 동안 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성인 여성..
12. Almonertinib의 활성 또는 비활성 성분 또는 Almonertinib과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
13. 엘로티닙의 활성 또는 비활성 성분 또는 엘로티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
14. 정제에 유당이 포함된 경우 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애와 같은 희귀 유전 질환이 있는 환자는 에를로티닙을 사용해서는 안됩니다.
15. 페메트렉시드 또는 제제의 다른 성분인 카보플라틴 또는 시스플라틴에 알레르기가 있는 환자.
16. 페메트렉시드와 카보플라틴 또는 시스플라틴의 금기 사항이 있는 환자.
17. 안과의의 의견에 따라 환자의 안전에 특정한 위험을 초래할 수 있는 심각하고 통제되지 않는 안구 질환.
18. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
19. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 질병 또는 상태.