Almonertinib 对比厄洛替尼/化疗用于 IIIA-N2 期 EGFR 突变 NSCLC 的新辅助治疗 (ANSWER)

纳入标准：

1. 男女不限，年龄18周岁以上，75周岁以下。
2. 以前未经治疗，组织学记录的 NSCLC 具有完全或可能可切除的 IIIA-N2 非鳞状 NSCLC（根据 AJCC 分期第 8 版）。 N2 被定义为放射学和病理学证实的单站纵隔淋巴结（淋巴结短轴 < 2 cm）的非大块转移，预计可完全切除。
3. 肿瘤组织样本或血液样本通过中心实验室检测（包括Ex19del或L858R，单独或与其他EGFR突变）确认为EGFR敏感突变。 如果肿瘤组织可及，建议将肿瘤组织送检。 如果无法接近肿瘤组织或患者无法进行组织活检，也允许血液样本。
4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，且在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周。
5. 至少有 1 个先前未接受过照射的病灶，在研究筛选期间未被选择进行活检，并且可以在基线时准确测量为最长直径 >= 10 毫米（淋巴结除外，其必须具有短轴 >= 15 毫米）与计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)，以适用于精确重复测量的为准。 如果仅存在一个可测量的病灶，则可以接受使用（作为目标病灶），只要它之前没有被照射过并且基线肿瘤评估扫描在筛查活检进行后至少 14 天完成。

6. 有生育能力的女性必须在研究治疗期间和治疗完成后至少 3 个月内使用避孕方法；必须在开始治疗前进行阴性妊娠试验，或通过满足以下标准之一证明没有怀孕风险：

   1. 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。
   2. 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平在实验室的绝经后范围内，则将被视为绝经后.
   3. 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的记录。
7. 男性患者应愿意在研究治疗期间和治疗完成后至少 3 个月内使用屏障避孕措施（即避孕套）。
8. 签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

1. 用以下任何一种方法治疗：

   1. 先前手术切除肺癌。
   2. 先前使用任何 EGFR TKI 进行过治疗。
   3. 先前接受过任何 NSCLC 化疗的治疗
   4. 先前接受过任何 NSCLC 放疗治疗
   5. 在研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
   6. 在研究药物首次给药后 7 天内，主要是 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂或 CYP3A4 敏感底物的药物治疗范围较窄。
2. 在研究药物首次给药后 2 年内需要治疗的任何并发和/或其他活动性恶性肿瘤。
3. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发和先前铂类治疗相关的 2 级神经病变除外。
4. 恶性胸腔积液患者。 [唯一例外：CT 扫描的胸腔积液（CXR 上不可见）或被认为太小和心包积液]
5. 培美曲塞治疗期间接种过黄热病疫苗或其他减毒活疫苗的患者。
6. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压或活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，例如活动性感染。 不需要筛查慢性病。
7. 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，无法吞咽研究药物，或之前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 Almonertinib 的充分吸收。

8. 任何以下心脏标准：

   1. 使用筛选诊所的 ECG 机和 Fridericia 的 QT 间期校正 (QTcF) 公式，从 3 个心电图 (ECG) 获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。
   2. 静息 ECG 节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 > 250 毫秒）。
   3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属或任何伴随的 40 岁以下不明原因猝死已知会延长 QT 间期的药物。
   4. 左心室射血分数 (LVEF) <= 40%。
9. 间质性肺病史、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性间质性肺病的证据。

10. 骨髓储备或器官功能不足，如以下任何实验室值所示：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 10^9 / L；
    2. 血小板计数 <100 x 10^9 / L；
    3. 血红蛋白 < 90 克/升（<9 克/分升）；
    4. 丙氨酸氨基转移酶 > 2.5 x 正常上限 (ULN)。
    5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 x ULN。
    6. 总胆红素 (TBL) > 1.5 x ULN 或 > 3 x ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）。
    7. 肌酐 > 1.5 x ULN 同时肌酐清除率 < 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐 > 1.5 x ULN 时才需要确认肌酐清除率。
11. 治疗开始前 3 天内处于哺乳期或血清或尿液妊娠试验阴性的妇女。
12. 对 Almonertinib 的任何活性或非活性成分或与 Almonertinib 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
13. 对厄洛替尼的任何活性或非活性成分或与厄洛替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
14. 由于片剂中含有乳糖，患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病的患者不应使用厄洛替尼。
15. 对培美曲塞或制剂的任何其他成分、卡铂或顺铂过敏的患者。
16. 有培美曲塞和卡铂或顺铂禁忌症的患者。
17. 眼科医生认为可能对患者安全构成特定风险的任何严重且不受控制的眼部疾病。
18. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
19. 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。