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COVID 19 の耐性サイトカイン ストームにおける治療的血漿交換

2022年4月13日 更新者:Mohamed Mamdouh Mahmoud Mohamed Elsayed , MD、Alexandria University

治療用血漿交換は、COVID-19 感染の抵抗性サイトカイン ストーム状態に役割を果たしますか?

この研究は、抵抗性サイトカインストーム状態の COVID-19 患者における治療的血漿交換 (TPE) 治療の有効性を説明するために計画されています。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

2019 年 12 月初旬、武漢(中国)で原因不明の肺炎患者が数人確認されました。 新しいエンベロープ RNA β コロナウイルスが分離され、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) と名付けられました。 新しいウイルスは急速に中国全土と世界中に広がりました。 2020 年 3 月 11 日、世界保健機関 (WHO) は、2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) をパンデミックと宣言しました。 2020 年 6 月 19 日の時点で、COVID-19 は世界中で 8,385,440 人で確認されており、死亡者は 450,686 人に達し、道徳性は 5.37% です。 エジプトでは、50,437 人の感染が確認され、1938 人が死亡しています。

ウイルスは主に、感染した患者からの飛沫を介して拡散します。COVID-19 感染の臨床的範囲は、無症候性の形態から、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) による人工呼吸器を必要とする救命救急病棟での入院と隔離を必要とする重度の肺炎にまで及びます。 主な症状は、発熱、倦怠感、乾いた咳などです。 一般的な検査所見には、リンパ球減少症および乳酸脱水素酵素レベルの上昇が含まれます。 血小板数は通常、正常または軽度の減少です。 C反応性タンパク質(CRP)と赤血球沈降速度は通常増加しますが、プロカルシトニンレベルは正常であり、プロカルシトニンの上昇は通常二次細菌感染を示します. フェリチン、D-ダイマー、およびクレアチンキナーゼの上昇は、重度の疾患に関連しています。 胸部コンピューター断層撮影スキャンでは、両側の斑状の陰影またはすりガラス状の陰影の典型的なパターンが示されます。

重度の COVID-19 状態は通常、大量の炎症誘発性サイトカインの放出を特徴とする「サイトカイン ストーム」として知られる攻撃的な炎症反応によるものです。 肺損傷、多臓器不全、重度の COVID-19 感染の予後不良は、主にサイトカインストーム状態に起因するとされています。

COVID-19患者では、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、腫瘍壊死因子α(TNF-α)、インターフェロンβ(IFN-α)を含む多くの炎症誘発性サイトカインが上昇し、免疫細胞が免疫細胞の部位に侵入するよう刺激します。内皮機能障害、血管損傷、肺胞損傷およびARDSを引き起こす感染。 サイトカイン ストームは、インフルエンザ H5N1 ウイルス、インフルエンザ H1N1 ウイルス、および COVID-19 との関連性が高い 2 つのコロナウイルスを含むいくつかのウイルス感染で報告されています。 「SARS-CoV」と「MERS-CoV」。

COVID-19 サイトカインストームを管理するための治療的アプローチは、COVID-19 関連の罹患率と死亡率を低下させる手段を提供する可能性があります。 オプションには、免疫調節剤、サイトカイン拮抗薬、およびサイトカイン除去が含まれます。 トシリズマブ (IL-6 アンタゴニスト)、アナキンラ (IL-1 β のアンタゴニスト)、TNF ブロッカー、ルキソリチニブ (JAK1/2 阻害剤)、コルチコステロイド、静脈内免疫グロブリン、および治療用血漿交換 (TPE) がさまざまな効果で使用されてきました。

治療的血漿交換は、炎症性因子を除去し、「サイトカイン ストーム」を遮断して、身体への炎症反応による損傷を軽減することができます。 この治療法は、疾患の初期および中期の重症および重篤な患者に使用できます。 パテルと同僚は、2009 年の H1N1 インフルエンザ A アウトブレイク中に、今日の劇症 COVID-19 で見られるものと同様の形で現れる 3 人の小児患者に TPE を利用しました。 レスキューTPEを受けた後、3人全員が病気から完全に回復しました。 アデリで。重症型COVID-19(敗血症性ショック、ARDS)の患者のレスキュー療法としてTPEを使用し、非常に良い結果を得ました. 8人の患者のうち、7人の患者が改善し、1人の患者が死亡しました。 張ら。また、抗ウイルス治療を受けたにもかかわらず呼吸困難を発症し、IL-6のレベルが急速に上昇した3人のCOVID-19患者でTPEを試しました。 すべての患者は、臨床的および放射線学的に核酸検査が陰性で改善し、10~14日後に退院しました。

エジプトでは、COVID-19 のサイトカインストームを治療する最初の選択薬はトシリズマブで、良好な結果が得られています。 しかし、患者のかなりの割合がそれに反応せず、医師の選択肢は非常に限られており、通常、患者は急速に悪化し、死亡率が高くなります. 重度の COVID-19 感染症における TPE の有望な結果と手技の習熟度に基づいて、TPE はトシリズマブに反応しない患者にとって良い選択肢となる可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Alexandria、エジプト、21526
        • Faculty of Medicine, Alexandria University, Egypt

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • トシリズマブを2回投与しても改善しないサイトカインストーム状態のCOVID-19陽性患者(PCRで確認)。

    • トシリズマブに対する失敗(耐性)の基準:

      1. 持続的に高い IL-6 と CRP。
      2. 呼吸器症状の持続的な悪化 (呼吸困難、頻呼吸、酸素 (O2) 必要量の増加、または人工呼吸器の必要性さえあります)。
      3. 酸素分画吸気濃度に対する酸素分圧 (PaO2/FiO2) 比 < 150。
      4. 持続性の発熱 (˃38.5°C) 正常なプロカルシトニン レベルにもかかわらず。

除外基準:

  • 難治性敗血症性ショック:

(これは、敗血症キャンペーンの生存に応じて、0.5 μg/kg/分以上のノルエピネフリンまたは同等の高用量の昇圧剤のサポートをしばしば必要とする終末器官の機能不全を伴う低血圧の存在として定義されます)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療用血漿交換(TPE)
各患者は2回のセッションを受けます。 TPE は、(1-1.5) の線量でプラズマ フィルターを使用したろ過技術によって行われます。 血漿量/セッション。 血漿の代わりに新鮮凍結血漿またはアルブミン 5% を使用します。
治療用血漿交換(TPE)による治療
他の名前:
  • プラズマフェレーシス

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡
時間枠:28日
含まれる患者の総数のうちの死亡した患者の数
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
酸素療法の平均時間
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
酸素療法の平均時間を計算する
研究完了まで、平均1ヶ月
非侵襲的人工呼吸器の平均時間
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
非侵襲的人工呼吸器の平均時間を計算する
研究完了まで、平均1ヶ月
平均挿管時間
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
挿管の平均時間を計算する
研究完了まで、平均1ヶ月
呼吸機能パラメータ
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
PaO2/FiO2 の平均を計算するには
研究完了まで、平均1ヶ月
呼吸機能パラメータ
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
酸素飽和度のレベルの平均を計算するには
研究完了まで、平均1ヶ月
放射線肺拡張
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
肺炎の肺への広がりを評価する
研究完了まで、平均1ヶ月
平均入院期間と ICU 使用時間
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
研究中の生存者の入院日数および/またはICUでの日数
研究完了まで、平均1ヶ月
追加の臓器サポートの要件
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
透析患者の割合
研究完了まで、平均1ヶ月
IL-6のレベル
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
炎症マーカーの血清レベルに対するTPEの効果を評価する
研究完了まで、平均1ヶ月
有害事象の発生率
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
TPEで治療されたCOVID-19患者の有害事象の数を計算する
研究完了まで、平均1ヶ月
逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) ウイルス陰性までの時間
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
RT-PCR ウイルス陰性までの時間を評価するには
研究完了まで、平均1ヶ月
CRPのレベル
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
炎症マーカーの血清レベルに対するTPEの効果を評価する
研究完了まで、平均1ヶ月
プロカルシトニン(PCT)のレベル
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
炎症マーカーの血清レベルに対するTPEの効果を評価する
研究完了まで、平均1ヶ月
Dダイマーのレベル
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
炎症マーカーの血清レベルに対するTPEの効果を評価する
研究完了まで、平均1ヶ月
フェリチンのレベル
時間枠:研究完了まで、平均1ヶ月
炎症マーカーの血清レベルに対するTPEの効果を評価する
研究完了まで、平均1ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Mohamed Mamdouh Elsayed, MD、Lecturer of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • スタディチェア:montasser M zeid, MD、Professor of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • スタディチェア:Akram M Fayed, MD、Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • スタディチェア:Ehab M El Reweny, MD、Assistant Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • スタディチェア:Nermine H Zakaria, MD、Professor of Clinical and Chemical Pathology Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • スタディチェア:Ayman I Baess, MD、Assistant Professor of Chest Diseases, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月25日

一次修了 (実際)

2020年12月29日

研究の完了 (実際)

2021年1月20日

試験登録日

最初に提出

2020年6月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月2日

最初の投稿 (実際)

2020年7月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月13日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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