- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04457349
Terápiás plazmacsere a COVID 19 rezisztens citokinviharában
Van-e szerepe a terápiás plazmacserének a COVID-19 fertőzés rezisztens citokinviharos állapotában?
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
2019 decemberének elején több ismeretlen eredetű tüdőgyulladásos esetet figyeltek meg Vuhanban (Kína). Egy új burkos RNS β-koronavírust izoláltak, amelyet súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-nek (SARS-CoV-2) neveztek el. Az új vírus gyorsan elterjedt Kínában és világszerte. 2020. március 11-én az Egészségügyi Világszervezet (WHO) világjárványnak nyilvánította a 2019-es koronavírus-betegséget (COVID-19). 2020. június 19-én világszerte 8 385 440 személynél erősítették meg a COVID-19-fertőzést, a halálozások száma elérte a 450 686-ot, az erkölcsi morál pedig 5,37%. Egyiptomban 50 437 fertőzött és 1938 haláleset van.
A vírus elsősorban a fertőzött betegek légúti cseppjein keresztül terjed. A COVID-19 fertőzés klinikai spektruma a tünetmentes formáktól a súlyos tüdőgyulladásig terjed, amely kórházi kezelést és elkülönítést igényel a kritikus osztályokon, ahol az akut légzési distressz szindróma (ARDS) miatt gépi lélegeztetésre van szükség. A fő tünetek közé tartozik a láz, a fáradtság és a száraz köhögés. A gyakori laboratóriumi eredmények közé tartozik a limfopenia és az emelkedett laktát-dehidrogenáz szint. A vérlemezkeszám általában normális vagy enyhén csökkent. A C-reaktív protein (CRP) és az eritrociták ülepedési sebessége általában megnövekedett, míg a prokalcitonin szintje normális, a prokalcitoninszint emelkedése pedig általában másodlagos bakteriális fertőzést jelez. A ferritin, a D-dimer és a kreatin-kináz emelkedése súlyos betegséggel jár. A mellkasi számítógépes tomográfiás vizsgálatok a kétoldali foltos árnyékok vagy a csiszolt üveg átlátszatlanságának tipikus mintáját mutatják.
A súlyos COVID-19 állapotok általában a „citokinviharnak” nevezett agresszív gyulladásos reakciónak tulajdoníthatók, amelyet nagy mennyiségű gyulladást elősegítő citokin felszabadulása jellemez. A tüdősérülést, a többszervi elégtelenséget és a súlyos COVID-19 fertőzés kedvezőtlen prognózisát főként a citokinvihar állapotának tulajdonítják.
Számos proinflammatorikus citokin szintje megemelkedik a COVID-19-es betegekben, köztük az IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, a tumornekrózis faktor α (TNF-α) és az interferon Ȣ (IFN-Ȣ) stimulálja az immunsejteket, hogy behatoljanak a fertőzés helyére. endothel diszfunkciót, érkárosodást, alveoláris károsodást és ARDS-t okozó fertőzés. Citokinvihart jelentettek számos vírusfertőzésben, beleértve az influenza H5N1 vírust, az influenza H1N1 vírust és a COVID-19-hez szorosan kapcsolódó két koronavírust; „SARS-CoV” és „MERS-CoV”.
A COVID-19 citokinvihar kezelésére szolgáló terápiás megközelítések lehetőséget nyújthatnak a COVID-19-hez kapcsolódó morbiditás és mortalitás csökkentésére. A lehetőségek közé tartoznak az immunmodulátorok, a citokin antagonisták és a citokin eltávolítása. Változó hatékonysággal alkalmazták a tocilizumabot (IL-6 antagonistát), az Anakinrát (az IL-1 β antagonistát), a TNF-blokkolókat, a ruxolitinibet (JAK1/2 inhibitor), a kortikoszteroidokat, az intravénás immunglobulinokat és a terápiás plazmacserét (TPE).
A terápiás plazmacsere eltávolíthatja a gyulladásos faktorokat, blokkolhatja a "citokinvihart", csökkentheti a gyulladásos válasz károsodását a szervezetben. Ez a terápia alkalmazható súlyos és kritikus betegeknél a betegség korai és középső szakaszában. Patel és munkatársai a TPE-t alkalmazták a 2009-es H1N1 influenza A kitörése során három gyermekbetegnél, akik hasonló módon jelentkeztek, mint a mai fulmináns COVID-19-nél. Mindhárman teljesen felépültek betegségükből, miután megkapták a mentő TPE-t. Adeli at al. A TPE-t mentőterápiaként használta a COVID-19 súlyos formáiban (szeptikus sokk, ARDS) szenvedő betegeknél, nagyon jó eredménnyel. 8 betegből 7 beteg javult, egy beteg meghalt. Zhang és mtsai. három COVID-19-betegnél is kipróbálta a TPE-t, akiknél annak ellenére, hogy vírusellenes kezelésben részesültek, légzési nehézség alakult ki, és az IL-6 szintje gyorsan emelkedett. Minden beteg klinikai és radiológiai javulása negatív nukleinsav-teszttel történt, és 10-14 nappal később hazaengedték őket.
Egyiptomban az első vonalbeli gyógyszer a COVID-19 citokinvihar kezelésére a tocilizumab, jó eredménnyel. A betegek jelentős százaléka azonban nem reagál rá, így az orvosoknak nagyon korlátozott lehetőségeik vannak, és általában a betegek állapota gyorsan romlott, magas mortalitás mellett. A súlyos COVID-19 fertőzésekben a TPE biztató eredményei és az eljárás ismertsége alapján a TPE jó választás lehet azoknak a betegeknek, akik nem reagálnak a tocilizumabra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alexandria, Egyiptom, 21526
- Faculty of Medicine, Alexandria University, Egypt
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
COVID-19 pozitív (PCR-rel megerősített) betegek citokinvihar állapotában, akik nem javulnak két adag tocilizumab után.
A tocilizumabbal szembeni sikertelenség (rezisztencia) kritériumai:
- Tartósan magas IL-6 és CRP.
- A légúti tünetek tartós súlyosbodása (dyspnoe, tachypnea, fokozott oxigén (O2) igény vagy akár gépi lélegeztetés szükségessége).
- Az oxigén parciális artériás nyomásának és az oxigén frakcionált belélegzett koncentrációjának (PaO2/FiO2) aránya < 150.
- Tartós láz (~38,5°C) a normál prokalcitoninszint ellenére.
Kizárási kritériumok:
- Tűzálló szeptikus sokk:
(A túlélő szepszis kampány szerint a hipotenzió jelenléte a végszervi diszfunkcióval, amely gyakran 0,5 µg/kg/perc noradrenalin vagy azzal egyenértékű nagy dózisú vazopresszor támogatást igényel).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Terápiás plazmacsere (TPE)
Minden beteg két ülésen vesz részt.
A TPE-t szűrési technikával, plazmaszűrővel (1-1,5) dózisban végezzük.
plazma térfogata/munkamenet.
A plazma helyettesítésére frissen fagyasztott plazmát vagy 5%-os albumint használnak.
|
Kezelés terápiás plazmacserével (TPE)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
halálozás
Időkeret: 28 nap
|
A betegek halálozásának száma az összes betegből
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
átlagosan oxigénterápiával
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
hogy kiszámítsa az átlagos időt oxigénterápiával
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
az átlagos idő non-invazív gépi lélegeztetéssel
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
az átlagos idő kiszámításához non-invazív gépi lélegeztetéssel
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
az intubáció átlagos ideje
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
az átlagos intubációs idő kiszámításához
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
légzésfunkciós paraméterek
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
A PaO2/FiO2 átlagának kiszámításához
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
légzésfunkciós paraméterek
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
Az oxigéntelítettség szintjének átlagának kiszámítása
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
radiológiai tüdőkiterjesztés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
a tüdőgyulladás tüdőextenziójának értékelésére
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
a kórházi kezelés és az intenzív osztály használatának átlagos időtartama
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
Kórházi napok túlélőknél és/vagy intenzív osztályon töltött napok a vizsgálat során
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
kiegészítő szervtámogatás igénye
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
A dializált betegek százalékos aránya
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
az IL-6 szintjeit
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
A TPE hatásának értékelése a gyulladásos markerek szérumszintjére
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
A nemkívánatos események számának kiszámítása a TPE-vel kezelt COVID-19 betegeknél
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) vírus negativitásához szükséges idő
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
Az RT-PCR vírus negativitásához szükséges idő értékelése
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
a CRP szintjeit
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
A TPE hatásának értékelése a gyulladásos markerek szérumszintjére
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
a prokalcitonin (PCT) szintje
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
A TPE hatásának értékelése a gyulladásos markerek szérumszintjére
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
D-dimer szintje
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
A TPE hatásának értékelése a gyulladásos markerek szérumszintjére
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
ferritin szintje
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
A TPE hatásának értékelése a gyulladásos markerek szérumszintjére
|
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mohamed Mamdouh Elsayed, MD, Lecturer of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- Tanulmányi szék: montasser M zeid, MD, Professor of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- Tanulmányi szék: Akram M Fayed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- Tanulmányi szék: Ehab M El Reweny, MD, Assistant Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- Tanulmányi szék: Nermine H Zakaria, MD, Professor of Clinical and Chemical Pathology Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- Tanulmányi szék: Ayman I Baess, MD, Assistant Professor of Chest Diseases, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chan JF, Yuan S, Kok KH, To KK, Chu H, Yang J, Xing F, Liu J, Yip CC, Poon RW, Tsoi HW, Lo SK, Chan KH, Poon VK, Chan WM, Ip JD, Cai JP, Cheng VC, Chen H, Hui CK, Yuen KY. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):514-523. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30154-9. Epub 2020 Jan 24.
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
- Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ;Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020 Jun;80(6):607-613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037. Epub 2020 Apr 10.
- Patel P, Nandwani V, Vanchiere J, Conrad SA, Scott LK. Use of therapeutic plasma exchange as a rescue therapy in 2009 pH1N1 influenza A--an associated respiratory failure and hemodynamic shock. Pediatr Crit Care Med. 2011 Mar;12(2):e87-9. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181e2a569.
- Singhal T. A Review of Coronavirus Disease-2019 (COVID-19). Indian J Pediatr. 2020 Apr;87(4):281-286. doi: 10.1007/s12098-020-03263-6. Epub 2020 Mar 13.
- Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2620-2629. doi: 10.1172/JCI137244.
- Sun D, Li H, Lu XX, Xiao H, Ren J, Zhang FR, Liu ZS. Clinical features of severe pediatric patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan: a single center's observational study. World J Pediatr. 2020 Jun;16(3):251-259. doi: 10.1007/s12519-020-00354-4. Epub 2020 Mar 19.
- Kalaiyarasu S, Kumar M, Senthil Kumar D, Bhatia S, Dash SK, Bhat S, Khetan RK, Nagarajan S. Highly pathogenic avian influenza H5N1 virus induces cytokine dysregulation with suppressed maturation of chicken monocyte-derived dendritic cells. Microbiol Immunol. 2016 Oct;60(10):687-693. doi: 10.1111/1348-0421.12443.
- Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Semin Immunopathol. 2017 Jul;39(5):529-539. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x. Epub 2017 May 2.
- Adeli SH, Asghari A, Tabarraii R, Shajari R, Afshari S, Kalhor N, Vafaeimanesh J. Therapeutic plasma exchange as a rescue therapy in patients with coronavirus disease 2019: a case series. Pol Arch Intern Med. 2020 May 29;130(5):455-458. doi: 10.20452/pamw.15340. Epub 2020 May 7. No abstract available.
- Zhang L, Zhai H, Ma S, Chen J, Gao Y. Efficacy of therapeutic plasma exchange in severe COVID-19 patients. Br J Haematol. 2020 Aug;190(4):e181-e183. doi: 10.1111/bjh.16890. Epub 2020 Jun 12. No abstract available.
- Bassi E, Park M, Azevedo LC. Therapeutic strategies for high-dose vasopressor-dependent shock. Crit Care Res Pract. 2013;2013:654708. doi: 10.1155/2013/654708. Epub 2013 Sep 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Sokk
- COVID-19
- Citokin felszabadulási szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- plasma exchange in COVID 19
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a COVID 19
-
AstraZenecaAktív, nem toborzó
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumJessa Hospital; University Hospital, Antwerp; Universiteit Antwerpen; Sciensano; MensuraBefejezve
-
SAb Biotherapeutics, Inc.Department of Health and Human Services; JPEO, Chemical, Biological, Radiological...BefejezveCOVID-19 | SARS-CoV-2Egyesült Államok
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institutes of Health (NIH)Befejezve
-
Syneos HealthUS Specialty Formulations, LLCBefejezveSARS-CoV-2 (COVID-19)Új Zéland
-
Mayo ClinicBefejezveCOVID-19 | SARS-CoV-2Egyesült Államok
-
University of MelbourneThe George Institute; The University of Queensland; The Peter Doherty Institute for... és más munkatársakToborzásSARS-CoV-2 fertőzés (COVID-19)Ausztrália
-
Medical University InnsbruckToborzásSARS-CoV-2 | Posztakut COVID-19 szindrómaAusztria
-
University College, LondonUniversity College London Hospitals; The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Nottingham... és más munkatársakIsmeretlenCOVID-19 | COV-HI | COVID-19 (COV) Hipergyulladásos (HI) szindrómaEgyesült Királyság
-
ProgenaBiomeTopelia TherapeuticsAktív, nem toborzóKoronavírus fertőzés | Covid-19 | COVID | Koronavírus fertőzés | SARS-CoV fertőzés | SARS-CoV-2 | Koronavírus-19Egyesült Államok