Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutische plasma-uitwisseling in resistente cytokinestorm van COVID 19

13 april 2022 bijgewerkt door: Mohamed Mamdouh Mahmoud Mohamed Elsayed , MD, Alexandria University

Speelt therapeutische plasma-uitwisseling een rol bij de resistente cytokine-stormtoestand van COVID-19-infectie?

Dit onderzoek is gepland om de werkzaamheid van Therapeutic Plasma Exchange (TPE) -behandeling te illustreren bij COVID-19-patiënten met een resistente cytokine-stormtoestand.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Begin december 2019 werden in Wuhan (China) meerdere gevallen van longontsteking van onbekende oorsprong vastgesteld. Een nieuw omhuld RNA β-coronavirus werd geïsoleerd en kreeg de naam ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Het nieuwe virus verspreidde zich snel over China en wereldwijd. Op 11 maart 2020 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) coronavirusziekte 2019 (COVID-19) uitgeroepen tot pandemie. Op 19 juni 2020 is COVID-19 bevestigd bij 8.385.440 personen wereldwijd met 450.686 doden met een moraal van 5,37%. Egypte heeft 50.437 bevestigde gevallen en 1938 doden.

Het virus verspreidt zich voornamelijk via respiratoire druppeltjes van geïnfecteerde patiënten. Het klinische spectrum van COVID-19-infectie varieert van asymptomatische vormen tot ernstige longontsteking die ziekenhuisopname en isolatie in intensive care-afdelingen vereist met de behoefte aan mechanische beademing als gevolg van acute respiratory distress syndrome (ARDS). De belangrijkste symptomen zijn koorts, vermoeidheid en droge hoest. Veelvoorkomende laboratoriumbevindingen zijn onder meer lymfopenie en verhoogde lactaatdehydrogenasespiegels. Het aantal bloedplaatjes is meestal normaal of licht verlaagd. C-reactief proteïne (CRP) en de bezinkingssnelheid van erytrocyten zijn meestal verhoogd, terwijl de procalcitoninespiegels normaal zijn en een verhoging van procalcitonine duidt meestal op een secundaire bacteriële infectie. Verhoging van ferritine, D-dimeer en creatinekinase wordt in verband gebracht met ernstige ziekte. Computertomografische scans op de borst tonen een typisch patroon van bilaterale vlekkerige schaduwen of ondoorzichtigheid van matglas.

Ernstige COVID-19-aandoeningen zijn meestal het gevolg van een agressieve ontstekingsreactie die bekend staat als "cytokinestorm" en die wordt gekenmerkt door het vrijkomen van een grote hoeveelheid pro-inflammatoire cytokines. Longbeschadiging, multi-orgaanfalen en een ongunstige prognose van een ernstige COVID-19-infectie worden voornamelijk toegeschreven aan de toestand van de cytokinestorm.

Veel pro-inflammatoire cytokines verhogen bij COVID-19-patiënten, waaronder IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, tumornecrosefactor α (TNF-α) en interferon Ȣ (IFN-Ȣ) die immuuncellen stimuleren om de plaatsen van infectie die endotheliale disfunctie, vasculaire schade, alveolaire schade en ARDS veroorzaakt. Cytokinestorm is gemeld bij verschillende virale infecties, waaronder het influenza H5N1-virus, het influenza H1N1-virus en de twee coronavirussen die sterk verwant zijn aan COVID-19; "SARS-CoV" en "MERS-CoV".

Therapeutische benaderingen om de COVID-19-cytokinestorm te beheersen, kunnen een manier zijn om de met COVID-19 geassocieerde morbiditeit en mortaliteit te verminderen. Opties zijn onder meer immunomodulatoren, cytokine-antagonisten en verwijdering van cytokines. Tocilizumab (IL-6-antagonist), Anakinra (antagonist van IL-1 β), TNF-blokkers, ruxolitinib (JAK1/2-remmer), corticosteroïden, intraveneuze immunoglobulinen en therapeutische plasma-uitwisseling (TPE) zijn met variabele werkzaamheid gebruikt.

Therapeutische plasma-uitwisseling kan ontstekingsfactoren verwijderen, de "cytokinestorm" blokkeren, om de schade van de ontstekingsreactie aan het lichaam te verminderen. Deze therapie kan worden gebruikt voor ernstige en kritieke patiënten in de vroege en middelste stadia van de ziekte. Patel en collega's gebruikten TPE tijdens de H1N1-influenza A-uitbraak in 2009 bij drie pediatrische patiënten die zich op een vergelijkbare manier presenteerden als degenen die tegenwoordig worden gezien met fulminante COVID-19. Alle drie herstelden ze volledig van hun ziekte nadat ze reddings-TPE hadden gekregen. Adel al. gebruikte TPE als reddingstherapie bij patiënten met ernstige vormen van COVID-19 ( septische shock, ARDS ) met zeer goede resultaten. Van de 8 patiënten verbeterden 7 patiënten en stierf één patiënt. Zhang et al. probeerde ook TPE bij drie COVID-19-patiënten die ondanks antivirale behandeling ademnood ontwikkelden en de niveaus van IL-6 snel toenamen. Alle patiënten verbeterden klinisch en radiologisch met een negatieve nucleïnezuurtest en werden 10-14 dagen later ontslagen.

In Egypte is tocilizumab het eerstelijnsmedicijn om de cytokinestorm van COVID-19 te behandelen, met goede resultaten. Maar een aanzienlijk percentage van de patiënten reageert er niet op, waardoor artsen zeer beperkte opties hebben en patiënten gingen meestal snel achteruit met een hoge mortaliteit. Op basis van de bemoedigende resultaten van TPE bij ernstige COVID-19-infecties en de bekendheid van de procedure, zou TPE een goede optie kunnen zijn bij patiënten die niet reageren op tocilizumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
      • Alexandria, Egypte, 21526
        • Faculty of Medicine, Alexandria University, Egypt

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • COVID-19-positieve patiënten (bevestigd door PCR) met cytokinestormtoestand die niet verbeteren na twee doses tocilizumab.

    • Criteria voor falen (resistentie) tegen tocilizumab:

      1. Aanhoudende hoge IL-6 en CRP.
      2. Aanhoudende verergering van ademhalingssymptomen (kortademigheid, tachypnoe, verhoogde zuurstofbehoefte (O2) of zelfs behoefte aan mechanische beademing).
      3. Verhouding partiële arteriële zuurstofdruk tot fractionele ingeademde zuurstofconcentratie (PaO2/FiO2) < 150.
      4. Aanhoudende koorts (˃38,5°C) ondanks een normaal procalcitoninegehalte.

Uitsluitingscriteria:

  • Refractaire septische shock:

(Het wordt volgens overlevende sepsis-campagne gedefinieerd als de aanwezigheid van hypotensie met disfunctie van eindorganen die een hoge dosis vasopressorondersteuning vereisen, vaak meer dan 0,5 µg/kg/min noradrenaline of equivalent).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Therapeutische plasma-uitwisseling (TPE)
Elke patiënt ondergaat twee sessies. TPE wordt gedaan door middel van filtratietechniek met behulp van een plasmafilter in een dosis van (1-1,5) plasmavolume/sessie. Ter vervanging van plasma wordt vers ingevroren plasma of albumine 5% gebruikt.
Procedure: Therapeutische plasma-uitwisseling (TPE)
Behandeling met therapeutische plasma-uitwisseling (TPE)
Andere namen:
  • plasmaferese

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal overleden patiënten van het totaal aantal opgenomen patiënten
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de tussentijd met zuurstoftherapie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
om de gemiddelde tijd met zuurstoftherapie te berekenen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
de tussentijd met niet-invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
om de gemiddelde tijd met niet-invasieve mechanische ventilatie te berekenen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
de gemiddelde tijd van intubatie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
om de gemiddelde intubatietijd te berekenen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
parameters van de ademhalingsfunctie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het gemiddelde van PaO2/FiO2 te berekenen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
parameters van de ademhalingsfunctie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het gemiddelde van niveaus van zuurstofverzadiging te berekenen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
radiologische longverlenging
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
om de longextensie van longontsteking te evalueren
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
gemiddelde duur van ziekenhuisopname en IC-gebruik
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Dagen van ziekenhuisopname bij overlevenden en/of dagen op ICU gedurende het onderzoek
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
de behoefte aan extra orgaanondersteuning
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Percentage patiënten met dialyse
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
de niveaus van IL-6
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van TPE op de serumspiegels van ontstekingsmarkers te evalueren
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het aantal bijwerkingen te berekenen bij patiënten met COVID-19 die zijn behandeld met TPE
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
tijd tot reverse-transcriptase polymerase kettingreactie (RT-PCR) virus negativiteit
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de tijd tot negativiteit van het RT-PCR-virus te evalueren
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
de niveaus van CRP
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van TPE op de serumspiegels van ontstekingsmarkers te evalueren
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
de niveaus van procalcitonine (PCT)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van TPE op de serumspiegels van ontstekingsmarkers te evalueren
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
niveaus van D-dimeer
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van TPE op de serumspiegels van ontstekingsmarkers te evalueren
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
niveaus van ferritine
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van TPE op de serumspiegels van ontstekingsmarkers te evalueren
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexandria University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mohamed Mamdouh Elsayed, MD, Lecturer of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Studie stoel: montasser M zeid, MD, Professor of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Studie stoel: Akram M Fayed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Studie stoel: Ehab M El Reweny, MD, Assistant Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Studie stoel: Nermine H Zakaria, MD, Professor of Clinical and Chemical Pathology Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Studie stoel: Ayman I Baess, MD, Assistant Professor of Chest Diseases, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • plasma exchange in COVID 19

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID 19

Klinische onderzoeken op Therapeutische plasma-uitwisseling (TPE)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren