Terapeuttinen plasmanvaihto COVID 19:n vastustuskykyisessä sytokiinimyrskyssä

Joulukuun alussa 2019 Wuhanissa (Kiina) havaittiin useita tuntemattoman alkuperän keuhkokuumetapauksia. Uusi vaipallinen RNA-p-koronavirus eristettiin ja nimettiin vakavaksi akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirukseksi 2 (SARS-CoV-2). Uusi virus levisi nopeasti Kiinaan ja maailmanlaajuisesti. Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti 11.3.2020 koronavirustaudin 2019 (COVID-19) pandemiaksi. 19. kesäkuuta 2020 mennessä COVID-19 on vahvistettu 8 385 440 henkilöllä maailmanlaajuisesti, ja kuolleita on 450 686 ja moraali on 5,37 %. Egyptissä on 50 437 vahvistettua tapausta ja 1938 kuolemaa.

Virus leviää pääasiassa tartunnan saaneiden potilaiden hengityspisaroiden kautta. COVID-19-infektion kliininen kirjo vaihtelee oireettomista muodoista vaikeaan keuhkokuumeeseen, joka vaatii sairaalahoitoa ja eristämistä tehohoitoyksiköissä, joissa tarvitaan mekaanista ventilaatiota akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) vuoksi. Pääoireita ovat kuume, väsymys ja kuiva yskä. Yleisiä laboratoriolöydöksiä ovat lymfopenia ja kohonneet laktaattidehydrogenaasitasot. Verihiutaleiden määrä on yleensä normaali tai lievästi laskenut. C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja erytrosyyttien sedimentaationopeus ovat yleensä lisääntyneet, kun taas prokalsitoniinitasot ovat normaaleja ja prokalsitoniinin kohoaminen viittaa yleensä sekundaariseen bakteeri-infektioon. Ferritiinin, D-dimeerin ja kreatiinikinaasin nousu liittyy vakavaan sairauteen. Rintakehän tietokonetomografiset skannaukset osoittavat tyypillisen kuvion kahdenvälisistä hajanaisista varjoista tai hiotusta lasista.

Vaikeat COVID-19-tilat johtuvat yleensä aggressiivisesta tulehdusvasteesta, joka tunnetaan nimellä "sytokiinimyrsky", jolle on ominaista suuren tulehdusta edistävien sytokiinien vapautuminen. Keuhkovaurion, monielinten vajaatoiminnan ja vaikean COVID-19-infektion epäsuotuisan ennusteen on katsottu johtuvan pääasiassa sytokiinimyrskytilasta.

Monet proinflammatoriset sytokiinit kohoavat COVID-19-potilailla, mukaan lukien IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, tuumorinekroositekijä α (TNF-α) ja interferoni Ȣ (IFN-Ȣ) stimuloivat immuunisoluja tunkeutumaan infektio, joka aiheuttaa endoteelin toimintahäiriöitä, verisuonivaurioita, alveolivaurioita ja ARDS:ää. Sytokiinimyrskyä on raportoitu useissa virusinfektioissa, mukaan lukien influenssa H5N1-virus, influenssa H1N1-virus ja kaksi koronavirusta, jotka liittyvät vahvasti COVID-19:ään; "SARS-CoV" ja "MERS-CoV".

Terapeuttiset lähestymistavat COVID-19-sytokiinimyrskyn hallintaan voivat tarjota keinon vähentää COVID-19:ään liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Vaihtoehtoja ovat immunomodulaattorit, sytokiiniantagonistit ja sytokiinien poisto. Tosilitsumabia (IL-6-antagonisti), Anakinraa (IL-1 β:n antagonisti), TNF-salpaajia, ruksolitinibia (JAK1/2-estäjä), kortikosteroideja, suonensisäisiä immunoglobuliineja ja terapeuttista plasmanvaihtoa (TPE) on käytetty vaihtelevalla teholla.

Terapeuttinen plasmanvaihto voi poistaa tulehduksellisia tekijöitä, estää "sytokiinimyrskyn" vähentääkseen tulehdusvasteen vaurioita keholle. Tätä hoitoa voidaan käyttää vakaville ja kriittisille potilaille taudin alku- ja keskivaiheessa. Patel ja kollegat käyttivät TPE:tä vuoden 2009 H1N1-influenssa A -epidemian aikana kolmessa lapsipotilaassa, jotka ilmaantuivat samalla tavalla kuin fulminantti COVID-19-tauti tänään. Kaikki kolme toipuivat täysin sairaudestaan ​​pelastus-TPE:n jälkeen. Adeli et al. käytti TPE:tä pelastushoitona potilailla, joilla oli vakavia COVID-19-muotoja (septinen sokki, ARDS) erittäin hyvillä tuloksilla. 8 potilaasta 7 potilasta parani ja yksi potilas kuoli. Zhang et ai. myös kokeillut TPE:tä kolmella COVID-19-potilaalla, joille antiviraalista hoitoa huolimatta kehittyi hengitysvaikeuksia ja IL-6-tasot nousivat nopeasti. Kaikki potilaat paranivat kliinisesti ja radiologisesti negatiivisilla nukleiinihappotesteillä, ja heidät kotiutettiin 10-14 päivää myöhemmin.

Egyptissä ensimmäinen lääke COVID-19:n sytokiinimyrskyn hoitoon on tosilitsumabi, jolla on hyviä tuloksia. Mutta huomattava osa potilaista ei reagoi siihen, joten lääkäreillä on hyvin rajalliset mahdollisuudet, ja yleensä potilaiden tila heikkeni nopeasti ja kuolleisuus oli korkea. Vakavissa COVID-19-infektioissa saatujen TPE:n rohkaisevien tulosten ja toimenpiteen tuttuuden perusteella TPE voi olla hyvä vaihtoehto niille potilaille, jotka eivät reagoi tosilitsumabihoitoon.