Scambio di plasma terapeutico nella tempesta di citochine resistenti di COVID 19

All'inizio di dicembre 2019 a Wuhan (Cina) sono stati osservati diversi casi di polmonite di origine sconosciuta. Un nuovo coronavirus RNA β avvolto è stato isolato e denominato coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2). Il nuovo virus si è diffuso rapidamente in Cina e nel mondo. L'11 marzo 2020, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha dichiarato la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) una pandemia. Al 19 giugno 2020, COVID-19 è stato confermato in 8.385.440 individui a livello globale con decessi che hanno raggiunto 450.686 con una moralità del 5,37%. L'Egitto ha 50.437 casi confermati e 1938 morti.

Il virus si diffonde principalmente attraverso goccioline respiratorie da pazienti infetti. Lo spettro clinico dell'infezione da COVID-19 varia da forme asintomatiche a polmoniti gravi che richiedono il ricovero e l'isolamento in unità di terapia intensiva con necessità di ventilazione meccanica a causa della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). I sintomi principali includono febbre, affaticamento e tosse secca. I risultati di laboratorio comuni includono linfopenia e livelli elevati di lattato deidrogenasi. La conta piastrinica è solitamente normale o lievemente ridotta. La proteina C reattiva (PCR) e la velocità di eritrosedimentazione sono generalmente aumentate, mentre i livelli di procalcitonina sono normali e l'aumento della procalcitonina di solito indica un'infezione batterica secondaria. L'aumento di ferritina, D-dimero e creatina chinasi è associato a malattia grave. Le scansioni tomografiche computerizzate del torace mostrano un modello tipico di ombre irregolari bilaterali o opacità del vetro smerigliato.

Le condizioni gravi di COVID-19 sono generalmente dovute a una risposta infiammatoria aggressiva nota come "tempesta di citochine" caratterizzata dal rilascio di una grande quantità di citochine pro-infiammatorie. Lesioni polmonari, insufficienza multiorgano e prognosi sfavorevole di grave infezione da COVID-19 sono state attribuite principalmente allo stato di tempesta di citochine.

Molte citochine proinfiammatorie aumentano nei pazienti con COVID-19, tra cui IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) e l'interferone Ȣ(IFN-Ȣ) che stimolano le cellule immunitarie a invadere i siti di infezione che causa disfunzione endoteliale, danno vascolare, danno alveolare e ARDS. La tempesta di citochine è stata segnalata in diverse infezioni virali tra cui il virus dell'influenza H5N1, il virus dell'influenza H1N1 e i due coronavirus altamente correlati a COVID-19; "SARS-CoV" e "MERS-CoV".

Gli approcci terapeutici per gestire la tempesta di citochine COVID-19 potrebbero fornire una strada per ridurre la morbilità e la mortalità associate a COVID-19. Le opzioni includono immunomodulatori, antagonisti delle citochine e rimozione delle citochine. Tocilizumab (antagonista dell'IL-6), Anakinra (antagonista dell'IL-1β), bloccanti del TNF, ruxolitinib (inibitore della JAK1/2), corticosteroidi, immunoglobuline per via endovenosa e scambio terapeutico del plasma (TPE) sono stati utilizzati con efficacia variabile.

Lo scambio di plasma terapeutico può rimuovere i fattori infiammatori, bloccare la "tempesta di citochine", per ridurre il danno della risposta infiammatoria al corpo. Questa terapia può essere utilizzata per pazienti gravi e critici nelle fasi iniziali e intermedie della malattia. Patel e colleghi hanno utilizzato il TPE durante l'epidemia di influenza A H1N1 del 2009 in tre pazienti pediatrici che si presentavano in modo simile a quelli osservati oggi con COVID-19 fulminante. Tutti e tre si sono ripresi completamente dalla loro malattia dopo aver ricevuto TPE di salvataggio. Adeli et al. ha utilizzato il TPE come terapia di salvataggio in pazienti con forme gravi di COVID-19 (shock settico, ARDS) con ottimi risultati. Su 8 pazienti, 7 pazienti sono migliorati e un paziente è deceduto. Zhang et al. ha anche provato il TPE in tre pazienti COVID-19 che, nonostante avessero ricevuto un trattamento antivirale, hanno sviluppato difficoltà respiratorie e i livelli di IL-6 sono aumentati rapidamente. Tutti i pazienti sono migliorati clinicamente e radiologicamente con test dell'acido nucleico negativo e sono stati dimessi 10-14 giorni dopo.

In Egitto, il farmaco di prima linea per il trattamento della tempesta di citochine di COVID-19 è il tocilizumab con buoni risultati. Ma una percentuale considerevole di pazienti non risponde, lasciando i medici con opzioni molto limitate e di solito i pazienti peggiorano rapidamente con un'elevata mortalità. Sulla base dei risultati incoraggianti del TPE nelle infezioni gravi da COVID-19 e della familiarità della procedura, il TPE potrebbe essere una buona opzione in quei pazienti che non rispondono al tocilizumab.