Terapeutisk plasmautveksling i resistent cytokinstorm av COVID 19

I begynnelsen av desember 2019 ble flere tilfeller av lungebetennelse av ukjent opprinnelse observert i Wuhan (Kina). Et nytt innhyllet RNA β-koronavirus ble isolert og kalt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Det nye viruset spredte seg raskt over Kina og over hele verden. 11. mars 2020 erklærte Verdens helseorganisasjon (WHO) koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) som en pandemi. Fra 19. juni 2020 har COVID-19 blitt bekreftet hos 8 385 440 individer globalt med dødsfall som når 450 686 med en moral på 5,37 %. Egypt har 50 437 bekreftede tilfeller og 1938 dødsfall.

Viruset sprer seg hovedsakelig gjennom luftveisdråper fra infiserte pasienter. Det kliniske spekteret av COVID-19-infeksjon spenner fra asymptomatiske former til alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse og isolasjon i intensivavdelinger med behov for mekanisk ventilasjon på grunn av akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS). Hovedsymptomer inkluderer feber, tretthet og tørr hoste. Vanlige laboratoriefunn inkluderer lymfopeni og forhøyede laktatdehydrogenasenivåer. Antall blodplater er vanligvis normalt eller mildt redusert. C-reaktivt protein (CRP) og erytrocyttsedimenteringshastigheten økes vanligvis mens prokalsitoninnivåene er normale og forhøyet prokalsitonin indikerer vanligvis sekundær bakteriell infeksjon. Forhøyelse av ferritin, D-dimer og kreatinkinase er assosiert med alvorlig sykdom. Computertomografiske skanninger av brystet viser et typisk mønster av bilaterale ujevnheter eller opasitet av slipt glass.

Alvorlige COVID-19-tilstander skyldes vanligvis en aggressiv inflammatorisk respons kjent som "cytokinstorm" som er preget av frigjøring av en stor mengde pro-inflammatoriske cytokiner. Lungeskade, multiorgansvikt og ugunstig prognose for alvorlig COVID-19-infeksjon har hovedsakelig blitt tilskrevet cytokinstormtilstanden.

Mange proinflammatoriske cytokiner øker hos COVID-19-pasienter, inkludert IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, tumornekrosefaktor α (TNF-α) og interferon Ȣ(IFN-Ȣ) som stimulerer immunceller til å invadere steder av infeksjon som forårsaker endoteldysfunksjon, vaskulær skade, alveolær skade og ARDS. Cytokinstorm er rapportert i flere virusinfeksjoner, inkludert influensa H5N1-virus, influensa H1N1-virus og de to koronavirusene som er sterkt relatert til COVID-19; "SARS-CoV" og "MERS-CoV".

Terapeutiske tilnærminger for å håndtere COVID-19-cytokinstormen kan være en mulighet for å redusere den COVID-19-assosierte sykeligheten og dødeligheten. Alternativer inkluderer immunmodulatorer, cytokinantagonister og cytokinfjerning. Tocilizumab (IL-6-antagonist), Anakinra (antagonist av IL-1 β), TNF-blokkere, ruxolitinib (JAK1/2-hemmer), kortikosteroider, intravenøse immunglobuliner og terapeutisk plasmautveksling (TPE) har blitt brukt med varierende effekt.

Terapeutisk plasmautveksling kan fjerne inflammatoriske faktorer, blokkere "cytokinstormen", for å redusere skaden av inflammatorisk respons på kroppen. Denne terapien kan brukes til alvorlige og kritiske pasienter i tidlige og midtre stadier av sykdommen. Patel og kolleger brukte TPE under H1N1-influensa A-utbruddet i 2009 hos tre pediatriske pasienter som presenterte seg på en lignende måte som de som ble sett med fulminant COVID-19 i dag. Alle tre hadde full bedring etter sykdommen etter å ha mottatt rednings-TPE. Adeli et al. brukte TPE som redningsterapi hos pasienter med alvorlige former for COVID-19 (septisk sjokk, ARDS) med meget gode resultater. Av 8 pasienter ble 7 pasienter bedre og en pasient døde. Zhang et al. prøvde også TPE hos tre COVID-19-pasienter som til tross for å ha mottatt antiviral behandling utviklet pustebesvær og nivåene av IL-6 økte raskt. Alle pasientene forbedret seg klinisk og radiologisk med negativ nukleinsyretesting og ble utskrevet 10-14 dager senere.

I Egypt er førstelinjemedisinen for å behandle cytokinstormen av COVID-19 tocilizumab med gode resultater. Men en betydelig prosentandel av pasientene reagerer ikke på det, noe som gir leger svært begrensede alternativer, og vanligvis ble pasientene raskt forverret med høy dødelighet. Basert på de oppmuntrende resultatene av TPE ved alvorlige COVID-19-infeksjoner og kjennskap til prosedyren, kan TPE være et godt alternativ for de pasientene som ikke reagerer på tocilizumab.