Troca de Plasma Terapêutico em Tempestade de Citocinas Resistentes de COVID 19

No início de dezembro de 2019, vários casos de pneumonia de origem desconhecida foram observados em Wuhan (China). Um novo coronavírus β de RNA envelopado foi isolado e denominado coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). O novo vírus se espalhou rapidamente pela China e pelo mundo. Em 11 de março de 2020, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) uma pandemia. Em 19 de junho de 2020, o COVID-19 foi confirmado em 8.385.440 indivíduos em todo o mundo, com mortes chegando a 450.686 com uma moralidade de 5,37%. O Egito tem 50.437 casos confirmados e 1.938 mortes.

O vírus se espalha principalmente por gotículas respiratórias de pacientes infectados. O espectro clínico da infecção por COVID-19 varia de formas assintomáticas a pneumonia grave que requer hospitalização e isolamento em unidades de terapia intensiva com necessidade de ventilação mecânica devido à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Os principais sintomas incluem febre, fadiga e tosse seca. Achados laboratoriais comuns incluem linfopenia e níveis elevados de lactato desidrogenase. A contagem de plaquetas geralmente é normal ou levemente diminuída. A proteína C reativa (PCR) e a velocidade de hemossedimentação geralmente estão aumentadas, enquanto os níveis de procalcitonina são normais e a elevação de procalcitonina geralmente indica infecção bacteriana secundária. A elevação da ferritina, do dímero D e da creatina quinase está associada à doença grave. A tomografia computadorizada de tórax mostra um padrão típico de sombras irregulares bilaterais ou opacidade em vidro fosco.

As condições graves de COVID-19 geralmente se devem a uma resposta inflamatória agressiva conhecida como "tempestade de citocinas", caracterizada pela liberação de uma grande quantidade de citocinas pró-inflamatórias. Lesão pulmonar, falência de múltiplos órgãos e prognóstico desfavorável de infecção grave por COVID-19 foram atribuídos principalmente ao estado de tempestade de citocinas.

Muitas citocinas pró-inflamatórias aumentam em pacientes com COVID-19, incluindo IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, fator de necrose tumoral α (TNF-α) e interferon Ȣ(IFN-Ȣ) estimulando células imunes a invadir locais de infecção causando disfunção endotelial, dano vascular, dano alveolar e SDRA. A tempestade de citocinas foi relatada em várias infecções virais, incluindo vírus influenza H5N1, vírus influenza H1N1 e os dois coronavírus altamente relacionados ao COVID-19; "SARS-CoV" e "MERS-CoV".

Abordagens terapêuticas para gerenciar a tempestade de citocinas COVID-19 podem fornecer um caminho para diminuir a morbidade e mortalidade associadas ao COVID-19. As opções incluem imunomoduladores, antagonistas de citocinas e remoção de citocinas. Tocilizumab (antagonista de IL-6), Anakinra (antagonista de IL-1 β), bloqueadores de TNF, ruxolitinib (inibidor de JAK1/2), corticosteróides, imunoglobulinas intravenosas e plasmaférese terapêutica (TPE) têm sido utilizados com eficácia variável.

A troca de plasma terapêutica pode remover fatores inflamatórios, bloquear a "tempestade de citocinas" para reduzir os danos da resposta inflamatória ao corpo. Esta terapia pode ser usada para pacientes graves e críticos nas fases inicial e intermediária da doença. Patel e colegas utilizaram o TPE durante o surto de influenza A H1N1 de 2009 em três pacientes pediátricos apresentando-se de maneira semelhante aos observados com COVID-19 fulminante hoje. Todos os três se recuperaram totalmente da doença após receberem TPE de resgate. Adeli at al. usou TPE como terapia de resgate em pacientes com formas graves de COVID-19 (choque séptico, ARDS) com resultados muito bons. Dos 8 pacientes, 7 pacientes melhoraram e um paciente morreu. Zhang et ai. também tentou TPE em três pacientes com COVID-19 que, apesar de receberem tratamento antiviral, desenvolveram dificuldade respiratória e os níveis de IL-6 aumentaram rapidamente. Todos os pacientes melhoraram clínica e radiologicamente com teste de ácido nucléico negativo e receberam alta 10-14 dias depois.

No Egito, o medicamento de primeira linha para tratar a tempestade de citocinas da COVID-19 é o tocilizumabe com bons resultados. Mas uma porcentagem considerável de pacientes não responde a ela, deixando os médicos com opções muito limitadas e, geralmente, os pacientes pioram rapidamente com alta mortalidade. Com base nos resultados encorajadores do TPE em infecções graves por COVID-19 e na familiaridade do procedimento, o TPE pode ser uma boa opção para os pacientes que não respondem ao tocilizumabe.