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Échange de plasma thérapeutique dans la tempête de cytokines résistantes de COVID 19

13 avril 2022 mis à jour par: Mohamed Mamdouh Mahmoud Mohamed Elsayed , MD, Alexandria University

L'échange de plasma thérapeutique joue-t-il un rôle dans l'état de tempête de cytokines résistantes de l'infection au COVID-19 ?

Cette recherche est prévue pour illustrer l'efficacité du traitement par échange de plasma thérapeutique (ETP) chez les patients COVID-19 présentant un état de tempête de cytokines résistant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Début décembre 2019, plusieurs cas de pneumonie d'origine inconnue ont été observés à Wuhan (Chine). Un nouveau coronavirus à ARN β enveloppé a été isolé et nommé coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Le nouveau virus s'est rapidement propagé à travers la Chine et dans le monde. Le 11 mars 2020, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) une pandémie. Au 19 juin 2020, le COVID-19 a été confirmé chez 8 385 440 personnes dans le monde, avec des décès atteignant 450 686 avec une mortalité de 5,37 %. L'Égypte compte 50 437 cas confirmés et 1 938 décès.

Le virus se propage principalement par les gouttelettes respiratoires des patients infectés. Le spectre clinique de l'infection au COVID-19 va des formes asymptomatiques à la pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation et un isolement dans des unités de soins intensifs nécessitant une ventilation mécanique en raison du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Les principaux symptômes sont la fièvre, la fatigue et la toux sèche. Les résultats de laboratoire courants incluent une lymphopénie et des taux élevés de lactate déshydrogénase. Le nombre de plaquettes est généralement normal ou légèrement diminué. La protéine C réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes sont généralement augmentées tandis que les taux de procalcitonine sont normaux et une élévation de la procalcitonine indique généralement une infection bactérienne secondaire. L'élévation de la ferritine, des D-dimères et de la créatine kinase est associée à une maladie grave. Les tomodensitogrammes thoraciques montrent un schéma typique d'ombres inégales bilatérales ou d'opacité en verre dépoli.

Les conditions sévères de COVID-19 sont généralement dues à une réponse inflammatoire agressive connue sous le nom de "tempête de cytokines" qui se caractérise par la libération d'une grande quantité de cytokines pro-inflammatoires. Les lésions pulmonaires, les défaillances multiviscérales et le pronostic défavorable d'une infection grave au COVID-19 ont été principalement attribués à l'état de tempête de cytokines.

De nombreuses cytokines pro-inflammatoires augmentent chez les patients COVID-19, notamment l'IL-1, l'IL-6, l'IL-8, l'IL-10, le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l'interféron Ȣ(IFN-Ȣ) stimulant les cellules immunitaires pour envahir les sites de infection provoquant un dysfonctionnement endothélial, des lésions vasculaires, des lésions alvéolaires et le SDRA. Une tempête de cytokines a été signalée dans plusieurs infections virales, notamment le virus de la grippe H5N1, le virus de la grippe H1N1 et les deux coronavirus hautement liés au COVID-19 ; "SRAS-CoV" et "MERS-CoV".

Les approches thérapeutiques pour gérer la tempête de cytokines COVID-19 pourraient fournir un moyen de réduire la morbidité et la mortalité associées au COVID-19. Les options comprennent les immunomodulateurs, les antagonistes des cytokines et l'élimination des cytokines. Le tocilizumab (antagoniste de l'IL-6), l'Anakinra (antagoniste de l'IL-1β), les anti-TNF, le ruxolitinib (inhibiteur de JAK1/2), les corticoïdes, les immunoglobulines intraveineuses et les échanges plasmatiques thérapeutiques (ETP) ont été utilisés avec une efficacité variable.

L'échange plasmatique thérapeutique peut éliminer les facteurs inflammatoires, bloquer la "tempête de cytokines", afin de réduire les dommages de la réponse inflammatoire à l'organisme. Cette thérapie peut être utilisée pour les patients sévères et critiques aux stades précoces et intermédiaires de la maladie. Patel et ses collègues ont utilisé l'ETP lors de l'épidémie de grippe A H1N1 de 2009 chez trois patients pédiatriques se présentant de manière similaire à ceux observés aujourd'hui avec le COVID-19 fulminant. Tous les trois se sont complètement rétablis de leur maladie après avoir reçu un TPE de secours. Adeli et al. a utilisé l'ETP comme thérapie de secours chez des patients atteints de formes sévères de COVID-19 (choc septique, SDRA) avec de très bons résultats. Sur 8 patients, 7 patients se sont améliorés et un patient est décédé. Zhang et al. a également essayé l'ETP chez trois patients COVID-19 qui, malgré un traitement antiviral, ont développé une détresse respiratoire et les niveaux d'IL-6 ont augmenté rapidement. Tous les patients se sont améliorés cliniquement et radiologiquement avec des tests d'acide nucléique négatifs et sont sortis 10 à 14 jours plus tard.

En Égypte, le médicament de première ligne pour traiter la tempête de cytokines du COVID-19 est le tocilizumab avec de bons résultats. Mais un pourcentage considérable de patients n'y répondent pas, laissant les médecins avec des options très limitées et généralement les patients se sont détériorés rapidement avec une mortalité élevée. Sur la base des résultats encourageants de l'ETP dans les infections graves au COVID-19 et de la familiarité de la procédure, l'ETP pourrait être une bonne option chez les patients qui ne répondent pas au tocilizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Alexandria, Egypte, 21526
        • Faculty of Medicine, Alexandria University, Egypt

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients positifs au COVID-19 (confirmés par PCR) avec un état de tempête de cytokines qui ne s'améliorera pas après deux doses de tocilizumab.

    • Critères d'échec (résistance) au tocilizumab :

      1. IL-6 et CRP élevés persistants.
      2. Aggravation persistante des symptômes respiratoires (dyspnée, tachypnée, besoins accrus en oxygène (O2) voire besoin de ventilation mécanique).
      3. Rapport entre la pression artérielle partielle d'oxygène et la concentration fractionnaire inspirée d'oxygène (PaO2/FiO2) < 150.
      4. Fièvre persistante (˃38,5°C) malgré un taux de procalcitonine normal.

Critère d'exclusion:

  • Choc septique réfractaire :

(Il est défini selon la campagne de sepsis survivant comme la présence d'une hypotension avec dysfonctionnement d'un organe terminal nécessitant un soutien vasopresseur à forte dose souvent supérieure à 0,5 µg/kg/min de noradrénaline ou équivalent).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Échange plasmatique thérapeutique (ETP)
Chaque patient subira deux séances. L'ETP se fera par une technique de filtration utilisant un filtre à plasma à une dose de (1-1,5) volume plasmatique/séance. Du plasma frais congelé ou de l'albumine à 5 % sera utilisé pour remplacer le plasma.
Traitement par échange plasmatique thérapeutique (ETP)
Autres noms:
  • plasmaphérèse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
mortalité
Délai: 28 jours
Nombre de décès de patients sur le total des patients inclus
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
le temps moyen avec l'oxygénothérapie
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
pour calculer le temps moyen avec l'oxygénothérapie
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
le temps moyen avec la ventilation mécanique non invasive
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
pour calculer le temps moyen avec la ventilation mécanique non invasive
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
le temps moyen d'intubation
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
pour calculer le temps moyen d'intubation
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
paramètres de la fonction respiratoire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer la moyenne de PaO2/FiO2
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
paramètres de la fonction respiratoire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer la moyenne des niveaux de saturation en oxygène
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
extension pulmonaire radiologique
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
pour évaluer l'extension pulmonaire de la pneumonie
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
durée moyenne d'hospitalisation et utilisation des soins intensifs
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Jours d'hospitalisation chez les survivants et/ou jours aux soins intensifs tout au long de l'étude
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
l'exigence d'un support d'organe supplémentaire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pourcentage de patients dialysés
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
les niveaux d'IL-6
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet de l'ETP sur les taux sériques de marqueurs inflammatoires
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Incidence des événements indésirables
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer le nombre d'événements indésirables chez les patients atteints de COVID-19 traités par TPE
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
temps de reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) négativité du virus
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour évaluer le temps de négativité du virus RT-PCR
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
les niveaux de CRP
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet de l'ETP sur les taux sériques de marqueurs inflammatoires
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
les niveaux de procalcitonine (PCT)
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet de l'ETP sur les taux sériques de marqueurs inflammatoires
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
niveaux de D-dimères
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet de l'ETP sur les taux sériques de marqueurs inflammatoires
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
taux de ferritine
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet de l'ETP sur les taux sériques de marqueurs inflammatoires
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mohamed Mamdouh Elsayed, MD, Lecturer of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Chaise d'étude: montasser M zeid, MD, Professor of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Chaise d'étude: Akram M Fayed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Chaise d'étude: Ehab M El Reweny, MD, Assistant Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Chaise d'étude: Nermine H Zakaria, MD, Professor of Clinical and Chemical Pathology Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
  • Chaise d'étude: Ayman I Baess, MD, Assistant Professor of Chest Diseases, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

29 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2020

Première publication (Réel)

7 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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