Terapeutisk plasmaudveksling i resistent cytokinstorm af COVID 19

I begyndelsen af ​​december 2019 blev der observeret adskillige tilfælde af lungebetændelse af ukendt oprindelse i Wuhan (Kina). En ny indkapslet RNA β-coronavirus blev isoleret og benævnt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Den nye virus spredte sig hurtigt over hele Kina og verden over. Den 11. marts 2020 erklærede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) for en pandemi. Pr. 19. juni 2020 er COVID-19 blevet bekræftet hos 8.385.440 individer globalt med dødsfald på 450.686 med en moral på 5,37 %. Egypten har 50.437 bekræftede tilfælde og 1938 dødsfald.

Virusset spredes hovedsageligt gennem luftvejsdråber fra inficerede patienter. Det kliniske spektrum af COVID-19-infektion spænder fra asymptomatiske former til svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse og isolation på intensivafdelinger med behov for mekanisk ventilation på grund af akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS). De vigtigste symptomer omfatter feber, træthed og tør hoste. Almindelige laboratoriefund omfatter lymfopeni og forhøjede lactatdehydrogenaseniveauer. Trombocyttallet er normalt normalt eller let nedsat. C-reaktivt protein (CRP) og erythrocytsedimentationshastighed er normalt øget, mens procalcitoninniveauer er normale, og forhøjelse af procalcitonin normalt indikerer sekundær bakteriel infektion. Forhøjelse af ferritin, D-dimer og kreatinkinase er forbundet med alvorlig sygdom. Computertomografiske scanninger af brystet viser et typisk mønster af bilaterale plettede skygger eller uigennemsigtighed i slebet glas.

Alvorlige COVID-19-tilstande skyldes normalt en aggressiv inflammatorisk reaktion kendt som "cytokinstorm", der er karakteriseret ved frigivelse af en stor mængde pro-inflammatoriske cytokiner. Lungeskade, multiorgansvigt og ugunstig prognose for alvorlig COVID-19-infektion er hovedsageligt blevet tilskrevet cytokinstormtilstanden.

Mange proinflammatoriske cytokiner stiger hos COVID-19-patienter, herunder IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, tumornekrosefaktor α (TNF-α) og interferon Ȣ(IFN-Ȣ), der stimulerer immunceller til at invadere steder af infektion, der forårsager endotel dysfunktion, vaskulær skade, alveolær skade og ARDS. Cytokinstorm er blevet rapporteret i adskillige virusinfektioner, herunder influenza H5N1-virus, influenza H1N1-virus og de to coronavirusser, der er stærkt relateret til COVID-19; "SARS-CoV" og "MERS-CoV".

Terapeutiske tilgange til at håndtere COVID-19-cytokinstormen kan give mulighed for at reducere den COVID-19-associerede sygelighed og dødelighed. Mulighederne omfatter immunmodulatorer, cytokinantagonister og cytokinfjernelse. Tocilizumab (IL-6-antagonist), Anakinra (antagonist af IL-1 β), TNF-blokkere, ruxolitinib (JAK1/2-hæmmer), kortikosteroider, intravenøse immunglobuliner og terapeutisk plasmaudveksling (TPE) er blevet brugt med varierende effekt.

Terapeutisk plasmaudveksling kan fjerne inflammatoriske faktorer, blokere "cytokinstormen", for at reducere skaden af ​​inflammatorisk reaktion på kroppen. Denne terapi kan bruges til svære og kritiske patienter i de tidlige og midterste stadier af sygdommen. Patel og kolleger brugte TPE under H1N1-influenza A-udbruddet i 2009 hos tre pædiatriske patienter, der præsenterede sig på samme måde som dem, der ses med fulminant COVID-19 i dag. Alle tre havde fuld bedring fra deres sygdom efter at have modtaget rednings-TPE. Adeli et al. brugt TPE som redningsterapi til patienter med svære former for COVID-19 (septisk shock, ARDS) med meget gode resultater. Ud af 8 patienter blev 7 patienter bedre, og en patient døde. Zhang et al. forsøgte også TPE hos tre COVID-19-patienter, som på trods af at de modtog antiviral behandling udviklede åndedrætsbesvær, og niveauerne af IL-6 steg hurtigt. Alle patienter forbedredes klinisk og radiologisk med negativ nukleinsyretestning og blev udskrevet 10-14 dage senere.

I Egypten er det første linjelægemiddel til behandling af cytokinstormen af ​​COVID-19 tocilizumab med gode resultater. Men en betragtelig procentdel af patienterne reagerer ikke på det, hvilket efterlader læger med meget begrænsede muligheder, og normalt forværredes patienterne hurtigt med høj dødelighed. Baseret på de opmuntrende resultater af TPE ved alvorlige COVID-19-infektioner og kendskabet til proceduren, kunne TPE være en god mulighed for de patienter, der ikke reagerer på tocilizumab.