COVID 19의 저항성 사이토카인 폭풍에서 치료적 혈장 교환
치료용 플라즈마 교환은 COVID-19 감염의 저항성 사이토카인 폭풍 상태에서 역할을 합니까?
연구 개요
상세 설명
2019년 12월 초, 중국 우한에서 원인을 알 수 없는 여러 폐렴 사례가 관찰되었습니다. 외피가 있는 새로운 RNA β 코로나바이러스가 분리되어 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 명명되었습니다. 새로운 바이러스는 중국 전역과 전 세계적으로 빠르게 퍼졌습니다. 2020년 3월 11일 세계보건기구(WHO)는 코로나바이러스 감염증 2019(COVID-19)의 팬데믹을 선언했습니다. 2020년 6월 19일 현재, COVID-19는 전 세계적으로 8,385,440명에서 확인되었으며 사망자는 450,686명(도덕성 5.37%)에 달했습니다. 이집트의 확진자는 5만437명, 사망자는 1938명이다.
이 바이러스는 주로 감염된 환자의 호흡기 비말을 통해 퍼집니다. COVID-19 감염의 임상 스펙트럼은 무증상 형태부터 급성호흡곤란증후군(ARDS)으로 인해 기계적 환기가 필요한 중환자실에 입원 및 격리가 필요한 중증 폐렴까지 다양합니다. 주요 증상으로는 열, 피로 및 마른 기침이 있습니다. 일반적인 실험실 소견으로는 림프구 감소증 및 젖산 탈수소 효소 수치 상승이 있습니다. 혈소판 수는 일반적으로 정상이거나 약간 감소합니다. C 반응성 단백질(CRP)과 적혈구 침강 속도는 일반적으로 증가하는 반면 프로칼시토닌 수치는 정상이며 프로칼시토닌 상승은 일반적으로 이차 세균 감염을 나타냅니다. 페리틴, D-다이머 및 크레아틴 키나아제 상승은 심각한 질병과 관련이 있습니다. 흉부 컴퓨터 단층 촬영 스캔은 양측의 고르지 못한 그림자 또는 젖빛 유리 불투명도의 전형적인 패턴을 보여줍니다.
심각한 COVID-19 상태는 일반적으로 다량의 전 염증성 사이토 카인 방출을 특징으로하는 "사이토 카인 폭풍"으로 알려진 공격적인 염증 반응으로 인해 발생합니다. 폐 손상, 다기관 부전 및 중증 COVID-19 감염의 바람직하지 않은 예후는 주로 사이토카인 폭풍 상태에 기인합니다.
COVID-19 환자에서 IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, 종양 괴사 인자 α(TNF-α) 및 인터페론 β(IFN-β)를 포함한 많은 전염증성 사이토카인이 증가하여 면역 세포가 다음 부위를 침범하도록 자극합니다. 내피 기능 장애, 혈관 손상, 폐포 손상 및 ARDS를 유발하는 감염. 사이토카인 폭풍은 인플루엔자 H5N1 바이러스, 인플루엔자 H1N1 바이러스 및 COVID-19와 관련성이 높은 두 코로나바이러스를 포함한 여러 바이러스 감염에서 보고되었습니다. "SARS-CoV" 및 "MERS-CoV".
COVID-19 사이토카인 폭풍을 관리하기 위한 치료적 접근법은 COVID-19 관련 이환율과 사망률을 감소시키는 방법을 제공할 수 있습니다. 옵션에는 면역조절제, 사이토카인 길항제 및 사이토카인 제거가 포함됩니다. Tocilizumab(IL-6 길항제), Anakinra(IL-1β 길항제), TNF 차단제, 룩솔리티닙(JAK1/2 억제제), 코르티코스테로이드, 정맥 면역글로불린 및 치료적 혈장 교환(TPE)이 다양한 효능으로 사용되었습니다.
치료적 혈장 교환은 염증 요인을 제거하고 "사이토카인 폭풍"을 차단하여 신체에 대한 염증 반응의 손상을 줄일 수 있습니다. 이 요법은 질병의 초기 및 중기 단계에 있는 중증 및 중환자에게 사용할 수 있습니다. Patel과 동료들은 2009년 H1N1 인플루엔자 A가 유행하는 동안 3명의 소아과 환자에게 TPE를 활용했는데, 이는 오늘날 전격적인 COVID-19에서 볼 수 있는 것과 유사한 방식입니다. 세 사람 모두 구조 TPE를 받은 후 질병에서 완전히 회복되었습니다. 아델리 알. 심각한 형태의 COVID-19(패혈성 쇼크, ARDS) 환자의 구조 요법으로 TPE를 사용하여 매우 좋은 결과를 얻었습니다. 8명의 환자 중 7명의 환자가 호전되었고 1명의 환자가 사망했습니다. 장 외. 또한 항바이러스 치료를 받았음에도 불구하고 호흡곤란이 발생하고 IL-6 수치가 급격히 증가한 3명의 COVID-19 환자에게 TPE를 시도했습니다. 모든 환자는 음성 핵산 검사로 임상적 및 방사선학적으로 호전되었고 10-14일 후에 퇴원하였다.
이집트에서는 코로나19의 사이토카인 폭풍을 치료하기 위한 1차 치료제로 토실리주맙이 좋은 결과를 보이고 있다. 그러나 상당한 비율의 환자가 이에 반응하지 않아 의사가 선택할 수 있는 옵션이 매우 제한되어 있으며 일반적으로 환자는 높은 사망률로 빠르게 악화됩니다. 중증 COVID-19 감염에서 TPE의 고무적인 결과와 절차의 친숙성을 기반으로 TPE는 토실리주맙에 반응하지 않는 환자에게 좋은 선택이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Alexandria, 이집트, 21526
- Faculty of Medicine, Alexandria University, Egypt
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
토실리주맙 2회 투여 후에도 호전되지 않는 사이토카인 폭풍 상태의 COVID-19 양성 환자(PCR로 확인).
토실리주맙에 대한 실패(내성) 기준:
- 지속적인 높은 IL-6 및 CRP.
- 호흡기 증상의 지속적인 악화(호흡곤란, 빈호흡, 산소(O2) 요구량 증가 또는 기계 환기 필요).
- 산소 부분 동맥압 대 분획 흡기 산소 농도(PaO2/FiO2) 비율 < 150.
- 지속적인 발열(˃38.5°C) 정상적인 프로칼시토닌 수치에도 불구하고
제외 기준:
- 난치성 패혈성 쇼크:
(종종 0.5μg/kg/min 노르에피네프린 또는 이와 동등한 것보다 많은 고용량 승압제 지원이 필요한 말단 기관 기능 장애가 있는 저혈압의 존재로 생존 패혈증 캠페인에 따라 정의됩니다.)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료용 혈장 교환(TPE)
각 환자는 두 세션을 거칩니다.
TPE는 (1-1.5) 용량의 플라즈마 필터를 사용하는 여과 기술을 통해 수행됩니다.
플라즈마 볼륨/세션.
신선 동결 혈장 또는 알부민 5%가 혈장을 대체하는 데 사용됩니다.
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치료용 혈장 교환(TPE)을 이용한 치료
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 28일
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포함된 총 환자 중 사망한 환자 수
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산소 요법의 평균 시간
기간: 수료까지, 평균 1개월
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산소 요법의 평균 시간을 계산하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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비침습적 기계 환기로 평균 시간
기간: 수료까지, 평균 1개월
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비침습적 기계 환기로 평균 시간 계산
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수료까지, 평균 1개월
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삽관 평균 시간
기간: 수료까지, 평균 1개월
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평균 삽관 시간을 계산하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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호흡 기능 매개변수
기간: 수료까지, 평균 1개월
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PaO2/FiO2의 평균을 계산하려면
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수료까지, 평균 1개월
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호흡 기능 매개변수
기간: 수료까지, 평균 1개월
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산소 포화도 수준의 평균을 계산하려면
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수료까지, 평균 1개월
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방사선 폐 확장
기간: 수료까지, 평균 1개월
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폐렴의 폐 확장을 평가하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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평균 입원 기간 및 ICU 사용
기간: 수료까지, 평균 1개월
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연구 기간 동안 생존자의 입원 일수 및/또는 ICU에서의 일수
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수료까지, 평균 1개월
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추가 장기 지원 요구 사항
기간: 수료까지, 평균 1개월
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투석 환자 비율
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수료까지, 평균 1개월
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IL-6의 수준
기간: 수료까지, 평균 1개월
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염증 마커의 혈청 수준에 대한 TPE의 효과를 평가하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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이상반응의 발생
기간: 수료까지, 평균 1개월
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TPE로 치료받은 COVID-19 환자의 부작용 수를 계산하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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역전사 효소 중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR) 바이러스 음성까지의 시간
기간: 수료까지, 평균 1개월
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RT-PCR 바이러스 음성까지의 시간을 평가하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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CRP의 수준
기간: 수료까지, 평균 1개월
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염증 마커의 혈청 수준에 대한 TPE의 효과를 평가하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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프로칼시토닌(PCT) 수치
기간: 수료까지, 평균 1개월
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염증 마커의 혈청 수준에 대한 TPE의 효과를 평가하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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D-다이머 수준
기간: 수료까지, 평균 1개월
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염증 마커의 혈청 수준에 대한 TPE의 효과를 평가하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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페리틴 수치
기간: 수료까지, 평균 1개월
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염증 마커의 혈청 수준에 대한 TPE의 효과를 평가하기 위해
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수료까지, 평균 1개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mohamed Mamdouh Elsayed, MD, Lecturer of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- 연구 의자: montasser M zeid, MD, Professor of Nephrology & Internal Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- 연구 의자: Akram M Fayed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- 연구 의자: Ehab M El Reweny, MD, Assistant Professor of Critical Care Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- 연구 의자: Nermine H Zakaria, MD, Professor of Clinical and Chemical Pathology Medicine, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
- 연구 의자: Ayman I Baess, MD, Assistant Professor of Chest Diseases, Faculty of Medicine, Alexandria university, Egypt
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 주요 날짜
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- plasma exchange in COVID 19
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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