COVID-19関連敗血症に対する免疫ベースの予防としての弱毒生ワクチンの使用

臨床デザイン。 ニューオーリンズ大都市圏の適格な医療従事者 (HCW) または初期対応者 (n=60) は、適格基準を満たし、ルイジアナ州立大学健康科学センター臨床およびトランスレーショナル研究センター (LSUHSC CTRC) の臨床スタッフによる 12 か月の研究に登録されます。ルイジアナ臨床およびトランスレーショナル研究科学 (LA CaTS) センターに所属し、インフォームド コンセントに続くベースライン来院時に弱毒生 M-M-R® II ワクチンまたはプラセボ (滅菌生理食塩水) を腕に皮下注射するように盲目的に無作為化されました。 被験者は、地元の施設で募集チラシを配布することにより、ニューオーリンズ地域全体の地元の病院およびEMSステーションから募集されます。 チラシには、HCW と EMS の最初の応答者が詳細を問い合わせたり、予約をスケジュールしたりするための連絡先情報が記載されています。 さらに、被験者は、研究活動を認識している他の医療従事者または最初の応答者によって研究に紹介される場合があります。 被験者の同意、インタビュー、ワクチン投与、および生体試料の収集は、完全な個人用保護具 (PPE) 保護の下で、CTRC スタッフによって実行されます。 インフォームドコンセントに続いて、被験者は、人口統計情報、雇用、投薬、予防接種、および病歴を開示するベースライン人口統計および履歴アンケートに記入するよう求められます。 具体的には、病歴は、糖尿病、高血圧、心臓病、およびそれらの治療/薬の存在に重点を置きます。 被験者はその後、身長、体重、体格指数（BMI）、バイタルサイン、パルスオキシメトリーを測定します。 被験者は、BOD POD体組成追跡システムを使用して体組成と脂肪率も測定されます。 出産の可能性のある女性被験者には、尿ベースの妊娠検査が行われます。 ベースライン検査室分析（血清学、RNA、フローサイトメトリー）のために、約10ccの血液が鼻咽頭スワブとともに採取されます。 可能であれば、COVID-19 の血清学的分析のために、他の生体試料に加えて指穿刺血液サンプルが取得されます。 包含および除外基準（適格基準）を満たす被験者は盲目的に無作為化され、弱毒生M-M-R® IIワクチンまたはプラセボ（滅菌生理食塩水）を皮下注射で投与されます。 反復バイオサンプリングは、ワクチン接種後 14、30、60 日、および 12 か月に行われます。 フォローアップごとに、身体測定、バイタルサイン測定、および COVID-19 感染に関連する症状 (発熱、頭痛、筋肉痛、咳、味覚または嗅覚の喪失、呼吸障害) の存在に関する症状評価、一般的な健康状態（すなわち、痛み、歯の問題、睡眠パターン、一般的なストレスレベル、疲労）、および投薬、病状、および雇用の変化は、フォローアップの症状と病歴アンケートを利用して収集されます. フォローアップ症状評価および履歴アンケートを利用した電話によるフォローアップ コールは、60 日間のフォローアップ訪問と 12 か月のエンドポイント訪問の間に毎月行われます。 被験者が12か月の研究期間中の任意の時点でCOVID-19感染に関連する可能性のある症状を発症した場合、その被験者は感染症（ID）共同研究者によって診療所で診察され、血液と鼻咽頭の繰り返し採取が行われます生体試料は分析のために実行され、被験者はフォローアップの症状と病歴に関する質問票に記入し、BOD POD を介して別の体組成分析を受けるよう求められます。 被験者は、潜在的なCOVID-19感染関連の症状の発生、または研究外での陽性COVID-19感染検査、およびMMRワクチン接種に関連する可能性のある症状を報告するよう求められます。 対象者が COVID-19 感染に関連して入院した場合、入院患者の情報は電子カルテ (EMR) を介して取得されます (利用可能な場合)。

主要な結果の測定は、全血サンプルからのフローサイトメトリーによって決定される末梢血単球 MDSC (M-MDSC) および/または顆粒球 MDSC (G-MDSC) になります。 具体的には、プラセボ群と比較してMMR群では、ベースラインからワクチン接種後30～60日までの被験体あたりのMDSCの文書化された増加が予想されます。 麻疹抗体もMMRグループで増加すると予想され、MMRワクチン接種の対照として機能します。 MMRグループでは、12か月間、MDSCと麻疹抗体の定常レベルが予想されます。

治験責任医師は、ベースライン、ワクチン接種後 14 日、30 日、60 日、および症状が発生した 12 か月間の任意の時点で COVID-19 RNA 検査を実施します。 ベースラインでCOVID-19+であるか、研究を通じてCOVID-19+になったすべての患者は、二次結果分析に含まれます。 副次評価項目は、感染の証拠としての COVID-19 抗体 (血清陽性)、敗血症/肺の炎症、ICU/人工呼吸器の使用、入院患者の健康関連の併存疾患、および自己報告精神状態 (一般的な疲労/ストレスレベルなど) です。 ) ワクチン接種後 12 か月間。 入院患者の情報は、可能な場合は EMR を通じて取得されます。 外来患者の情報は、フォローアップ症状と病歴アンケートを利用した自己申告によって取得されます。