Utilisation d'un vaccin vivant atténué comme moyen de prévention immunitaire contre la septicémie associée au COVID-19

Conception clinique. Les travailleurs de la santé éligibles (HCW) ou les premiers intervenants de la grande région de la Nouvelle-Orléans (n ​​= 60) répondant aux critères d'éligibilité seront inscrits à une étude de 12 mois par le personnel clinique du Centre de recherche clinique et translationnelle de l'Université d'État de Louisiane (LSUHSC CTRC) affilié au Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center et randomisé à l'aveugle pour recevoir le vaccin vivant atténué M-M-R® II ou un placebo (solution saline stérile) par injection sous-cutanée dans le bras lors d'une visite initiale après consentement éclairé. Les sujets seront recrutés dans les hôpitaux locaux et les stations EMS de la grande région de la Nouvelle-Orléans en distribuant des dépliants de recrutement dans les installations locales. Les dépliants contiendront les coordonnées des travailleurs de la santé et des premiers intervenants des SMU pour appeler pour plus d'informations ou pour prendre rendez-vous. De plus, les sujets peuvent être référés à l'étude par d'autres travailleurs de la santé ou des premiers intervenants au courant des activités de l'étude. Le consentement du sujet, l'entretien, l'administration du vaccin et la collecte des échantillons biologiques seront effectués par le personnel du CTRC, sous la protection complète de l'équipement de protection individuelle (EPI). Suite au consentement éclairé, les sujets seront invités à remplir le questionnaire démographique et historique de base en divulguant leurs informations démographiques, leur emploi, leurs médicaments, leurs vaccinations et leurs antécédents médicaux. Plus précisément, les antécédents médicaux mettront l'accent sur la présence de diabète, d'hypertension, de maladies cardiaques et de leurs traitements/médicaments. Les sujets verront ensuite leur taille, leur poids, leur indice de masse corporelle (IMC), leurs signes vitaux et leur oxymétrie de pouls mesurés. Les sujets verront également leur composition corporelle et leur pourcentage de graisse mesurés à l'aide du système de suivi de la composition corporelle BOD POD. Les sujets féminins en âge de procréer subiront un test de grossesse basé sur l'urine. Environ 10 cc de sang seront prélevés avec un écouvillon nasopharyngé pour les analyses de laboratoire de base (sérologie, ARN, cytométrie en flux). Lorsqu'il sera disponible, un échantillon de sang par piqûre au doigt sera obtenu en plus des autres biospécimens pour l'analyse sérologique de la COVID-19. Les sujets qui satisfont aux critères d'inclusion et d'exclusion (critères d'éligibilité) seront randomisés en aveugle pour recevoir le vaccin vivant atténué M-M-R® II ou un placebo (solution saline stérile) par injection sous-cutanée. Des prélèvements biologiques répétés auront lieu les jours 14, 30, 60 et 12 mois après la vaccination. À chaque suivi, mesures anthropométriques, mesure des signes vitaux et évaluation des symptômes pour la présence de symptômes liés à l'infection au COVID-19 (fièvre, maux de tête, myalgies, toux, perte de goût ou d'odorat, problèmes respiratoires), bien-être général (c'est-à-dire la douleur, les problèmes dentaires, les habitudes de sommeil, le niveau de stress général, la fatigue) et tout changement dans les médicaments, l'état de santé et l'emploi seront recueillis à l'aide du questionnaire de suivi sur les symptômes et les antécédents. Des appels téléphoniques de suivi utilisant le questionnaire d'évaluation et d'historique des symptômes de suivi seront effectués sur une base mensuelle entre la visite de suivi de 60 jours et la visite de point final de 12 mois. Si un sujet développe des symptômes potentiellement associés à une infection au COVID-19 à tout moment au cours de la période d'étude de 12 mois, ce sujet sera vu à la clinique par le co-investigateur des maladies infectieuses (ID), et un prélèvement répété de sang et de prélèvement nasopharyngé des échantillons biologiques seront effectués pour analyse, et le sujet sera invité à remplir le questionnaire de suivi des symptômes et des antécédents et à obtenir une autre analyse de la composition corporelle via BOD POD. Les sujets seront invités à signaler le développement de tout symptôme potentiel lié à l'infection au COVID-19 ou d'un test d'infection au COVID-19 positif en dehors de l'étude, ainsi que tout symptôme potentiellement lié à la vaccination ROR. Si un sujet est admis à l'hôpital en raison d'une infection au COVID-19, les informations sur le patient hospitalisé seront obtenues via le dossier médical électronique (DME) lorsqu'il sera disponible.

Les principales mesures des résultats seront les MDSC monocytaires du sang périphérique (M-MDSC) et/ou les MDSC granulocytaires (G-MDSC) déterminées par cytométrie en flux à partir d'échantillons de sang total. Plus précisément, des augmentations documentées des MDSC par sujet depuis le départ jusqu'à 30 à 60 jours après la vaccination sont attendues dans le groupe ROR par rapport au groupe placebo. Les anticorps contre la rougeole devraient également augmenter dans le groupe ROR et serviront de contrôle pour la vaccination ROR. Des niveaux stationnaires de MDSC et d'anticorps contre la rougeole sont attendus dans le groupe RRO au cours de la période de 12 mois.

Les enquêteurs effectueront les tests d'ARN COVID-19 au départ, 14, 30 et 60 jours après la vaccination, et à tout moment au cours de la période de 12 mois où les symptômes apparaissent. Tous les patients qui sont COVID-19+ au départ ou deviennent COVID-19+ au cours de l'étude seront inclus pour les analyses des résultats secondaires. Les critères de jugement secondaires seront les anticorps COVID-19 (séropositifs) comme preuve d'infection, de septicémie/inflammation pulmonaire, d'utilisation des soins intensifs/ventilateur, des comorbidités liées à la santé des patients hospitalisés et de l'état mental autodéclaré (comme la fatigue générale/niveau de stress). ) sur la période de 12 mois suivant la vaccination. Les informations sur les patients hospitalisés seront obtenues via le DME lorsqu'elles seront disponibles. Les informations sur les patients externes seront obtenues via une auto-déclaration à l'aide du questionnaire de suivi des symptômes et des antécédents.