Elävän heikennetyn rokotteen käyttö immuunipohjaisena ehkäisynä COVID-19:ään liittyvää sepsistä vastaan

Kliininen suunnittelu. Louisianan osavaltion yliopiston terveystieteiden keskuksen kliinisen ja translaation tutkimuskeskuksen (LSUHSC CTRC) kliinisen henkilöstön 12 kuukauden tutkimukseen osallistuvat kelpoisuusvaatimukset täyttävät terveydenhuollon työntekijät (HCW) tai ensiapuhenkilöt New Orleansin alueella (n=60). sidoksissa Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) -keskukseen ja satunnaistettiin sokeasti saamaan elävää heikennettyä M-M-R® II -rokotetta tai lumelääkettä (steriiliä suolaliuosta) ihonalaisena injektiona käsivarteen peruskäynnillä tietoisen suostumuksen jälkeen. Tutkittavat rekrytoidaan paikallisista sairaaloista ja ensiapuasemilta koko New Orleansin alueelta jakamalla rekrytointilehtisiä paikallisiin tiloihin. Esitteissä on yhteystiedot HCW:n ja EMS:n ensiapuhenkilöille, jotka voivat soittaa lisätietoja tai varata tapaamisen. Lisäksi muut HCW:t tai ensiapuhenkilöt, jotka ovat tietoisia tutkimustoiminnasta, voivat ohjata koehenkilöitä tutkimukseen. CTRC:n henkilökunta suorittaa koehenkilön suostumuksen, haastattelut, rokotteen antamisen ja bionäytteiden keräämisen henkilökohtaisten suojavarusteiden (PPE) suojassa. Tietoisen suostumuksen saatuaan koehenkilöitä pyydetään täyttämään demografinen ja historiallinen peruskysely, jossa ilmoitetaan heidän väestötietonsa, työpaikkansa, lääkityksensä, rokotuksensa ja sairaushistoriansa. Erityisesti sairaushistoriassa painotetaan diabeteksen, verenpainetaudin, sydänsairauksien ja niiden hoitojen/lääkkeiden esiintymistä. Koehenkilöiltä mitataan sitten pituus, paino, painoindeksi (BMI), elintoiminnot ja pulssioksimetria. Koehenkilöiden kehonkoostumus ja rasvaprosentti mitataan myös BOD POD -kehonkoostumuksen seurantajärjestelmällä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsapohjainen raskaustesti. Noin 10 cm3 verta kerätään yhdessä nenänielun vanupuikolla laboratorioanalyysia varten (serologia, RNA, virtaussytometria). Jos saatavilla, muiden bionäytteiden lisäksi otetaan sormenpistoverinäyte COVID-19-serologista analyysiä varten. Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit (kelpoisuuskriteerit), satunnaistetaan sokeasti saamaan elävää heikennettyä M-M-R® II -rokotetta tai lumelääkettä (steriili suolaliuos) ihonalaisena injektiona. Toistuva bionäytteenotto tapahtuu päivinä 14, 30, 60 ja 12 kuukautta rokotuksen jälkeen. Jokaisella seurannalla antropometriset mittaukset, elintoimintojen mittaukset ja oireiden arviointi COVID-19-infektioon liittyvien oireiden esiintymisen varalta (kuume, päänsärky, lihaskipu, yskä, maku- tai hajuaistin menetys, hengitysvaikeudet), yleinen hyvinvointi (eli kipu, hammashuolit, unirytmit, yleinen stressitaso, väsymys) ja kaikki muutokset lääkityksessä, lääketieteellisessä tilassa ja työllisyydessä kerätään seurantaoire- ja historiakyselyn avulla. Puhelinseurantapuhelut, joissa käytetään seurantaoireiden arviointia ja historiaa koskevaa kyselylomaketta, tehdään kuukausittain 60 päivän seurantakäynnin ja 12 kuukauden päätepistekäynnin välillä. Jos koehenkilölle kehittyy COVID-19-infektioon mahdollisesti liittyviä oireita missä tahansa vaiheessa 12 kuukauden tutkimusjakson aikana, tartuntatautien (ID) rinnakkaistutkija näkee hänet klinikalla ja ottaa toistuvasti verta ja nenänielun. bionäytteet otetaan analyysiä varten, ja koehenkilöä pyydetään täyttämään seurantaoire- ja historiakysely ja hankkimaan toinen kehonkoostumusanalyysi BOD POD:n kautta. Koehenkilöitä pyydetään raportoimaan mahdollisista COVID-19-infektioon liittyvistä oireista tai positiivisista COVID-19-infektiotesteistä tutkimuksen ulkopuolella sekä kaikista MMR-rokotuksiin mahdollisesti liittyvistä oireista. Jos tutkittava joutuu sairaalaan COVID-19-infektion vuoksi, potilastiedot saadaan sähköisen sairauskertomuksen (EMR) kautta, kun se on saatavilla.

Ensisijaisia ​​tulosmittauksia ovat perifeerisen veren monosyyttiset MDSC:t (M-MDSC) ja/tai granulosyyttiset MDSC:t (G-MDSC), jotka määritetään virtaussytometrialla kokoverinäytteistä. Tarkemmin sanottuna MDSC:iden dokumentoitua nousua kohdetta kohden odotetaan MMR-ryhmässä plaseboryhmään verrattuna lähtötasosta 30-60 päivään rokotuksen jälkeen. Tuhkarokkovasta-aineiden odotetaan myös lisääntyvän MMR-ryhmässä ja toimivat MMR-rokotteen kontrollina. Kiinteät MDSC- ja tuhkarokkovasta-aineet ovat odotettavissa MMR-ryhmässä 12 kuukauden ajan.

Tutkijat suorittavat COVID-19-RNA-testauksen lähtötilanteessa, 14, 30 ja 60 päivää rokotuksen jälkeen ja milloin tahansa 12 kuukauden aikana, jolloin oireita ilmaantuu. Kaikki potilaat, jotka ovat COVID-19+ lähtötilanteessa tai joista tulee COVID-19+ tutkimuksen aikana, otetaan mukaan toissijaisiin tulosanalyyseihin. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat COVID-19-vasta-aineet (seropositiiviset) todisteina infektiosta, sepsiksestä/keuhkotulehduksesta, teho-osaston/hengityslaitteen käytöstä, potilaspotilaiden terveyteen liittyvistä samanaikaisista sairauksista ja itseraportoinnista henkisestä tilasta (kuten yleinen väsymys/stressitaso). ) 12 kuukauden ajan rokotuksen jälkeen. Potilastiedot saadaan EMR:n kautta, kun niitä on saatavilla. Avopotilaiden tiedot saadaan itse raportoimalla seuranta-oire- ja historiakyselylomakkeen avulla.