Brug af en levende svækket vaccine som et immunbaseret forebyggende middel mod COVID-19-associeret sepsis

Klinisk design. Kvalificerede sundhedsarbejdere (HCW) eller førstehjælpere i New Orleans-området (n=60), der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive tilmeldt en 12-måneders undersøgelse af Louisiana State University Health Sciences Center Clinical & Translational Research Center (LSUHSC CTRC) klinisk personale tilknyttet Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center og blindt randomiseret til at modtage den levende svækkede M-M-R® II-vaccine eller placebo (sterilt saltvand) via subkutan injektion i armen ved et baseline-besøg efter informeret samtykke. Emner vil blive rekrutteret fra lokale hospitaler og EMS-stationer i hele New Orleans-området ved at distribuere rekrutteringsflyers på de lokale faciliteter. Flyerne vil have kontaktoplysninger til HCW'er og EMS-førstehjælpere, så de kan ringe for mere information eller planlægge en aftale. Derudover kan forsøgspersoner henvises til undersøgelsen af ​​andre HCW'er eller førstehjælpere, der er opmærksomme på undersøgelsesaktiviteter. Emnesamtykke, interview, vaccineadministration og bioprøveindsamling vil blive udført af CTRC-personalet under fuld beskyttelse af personligt beskyttelsesudstyr (PPE). Efter informeret samtykke vil forsøgspersoner blive bedt om at udfylde baseline demografiske og historiespørgeskemaet og afsløre deres demografiske oplysninger, beskæftigelse, medicin, vaccination og sygehistorie. Specifikt vil sygehistorien lægge vægt på tilstedeværelsen af ​​diabetes, hypertension, hjertesygdomme og deres behandlinger/medicin. Forsøgspersoner vil derefter få målt deres højde, vægt, kropsmasseindeks (BMI), vitale tegn og pulsoximetri. Forsøgspersonerne vil også få målt deres kropssammensætning og fedtprocent ved hjælp af BOD POD Body Composition Tracking System. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil få en urinbaseret graviditetstest. Ca. 10 cc blod vil blive opsamlet sammen med en nasopharyngeal podning til baseline laboratorieanalyser (serologi, RNA, flowcytometri). Når det er tilgængeligt, vil der blive udtaget en fingerprikkeblodprøve ud over de andre bioprøver til COVID-19-serologisk analyse. De forsøgspersoner, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne (Kvalificeringskriterier), vil blive blindt randomiseret til at modtage den levende svækkede M-M-R® II-vaccine eller placebo (sterilt saltvand) via subkutan injektion. Gentagen biosampling vil finde sted på dag 14, 30, 60 og 12 måneder efter vaccination. Ved hver opfølgning, antropometriske målinger, måling af vitale tegn og symptomvurdering for tilstedeværelsen af ​​symptomer relateret til COVID-19-infektion (feber, hovedpine, myalgi, hoste, tab af smag eller lugt, vejrtrækningsproblemer), generelt velbefindende (dvs. smerter, tandproblemer, søvnmønstre, generelt stressniveau, træthed) og eventuelle ændringer i medicin, medicinsk status og beskæftigelse vil blive indsamlet ved hjælp af opfølgningssymptom- og historiespørgeskemaet. Telefoniske opfølgningsopkald ved hjælp af opfølgningssymptomvurderings- og historiespørgeskemaet vil blive foretaget på månedsbasis mellem det 60-dages opfølgningsbesøg og det 12-måneders slutpunktsbesøg. Skulle en forsøgsperson udvikle symptomer, der potentielt er forbundet med COVID-19-infektion på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af den 12-måneders undersøgelsesperiode, vil forsøgspersonen blive tilset i klinikken af ​​Infectious Disease (ID) co-investigator, og en gentagen indsamling af blod og nasopharyngeal bioprøver vil blive udført til analyse, og forsøgspersonen vil blive bedt om at udfylde opfølgningssymptom- og historiespørgeskemaet og få endnu en kropssammensætningsanalyse via BOD POD. Forsøgspersoner vil blive bedt om at rapportere udviklingen af ​​eventuelle COVID-19-infektionsrelaterede symptomer eller positive COVID-19-infektionstest uden for undersøgelsen, såvel som eventuelle symptomer, der potentielt er relateret til MFR-vaccination. Skulle en forsøgsperson blive indlagt på hospitalet relateret til COVID-19-infektion, vil indlagte oplysninger blive indhentet via den elektroniske journal (EMR), når den er tilgængelig.

Primære resultatmål vil være monocytiske MDSC'er i perifert blod (M-MDSC) og/eller granulocytiske MDSC'er (G-MDSC) bestemt ved flowcytometri fra fuldblodsprøver. Specifikt forventes dokumenterede stigninger i MDSC'erne pr. individ fra baseline til 30-60 dage efter vaccination i MFR-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Mæslingeantistof forventes også at stige i MFR-gruppen og vil fungere som kontrol for MFR-vaccinationen. Stationære niveauer af MDSC'er og mæslingeantistoffer forventes i MFR-gruppen over en 12-måneders periode.

Efterforskerne vil udføre COVID-19 RNA-testen ved baseline, 14, 30 og 60 dage efter vaccination og på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af den 12-måneders periode, hvor symptomer opstår. Alle patienter, der er COVID-19+ ved baseline eller bliver COVID-19+ gennem undersøgelsen, vil blive inkluderet i sekundære udfaldsanalyser. De sekundære udfaldsmål vil være COVID-19-antistoffer (seropositive) som tegn på infektion, sepsis/lungebetændelse, brug af intensivafdeling/ventilator, indlagte sundhedsrelaterede komorbiditeter og selvrapporterende mental status (såsom generel træthed/stressniveau) ) i løbet af 12 måneders perioden efter vaccination. Indlagte oplysninger vil blive indhentet gennem EMR, når de er tilgængelige. Ambulant information vil blive indhentet via selvrapportering ved hjælp af opfølgningssymptom- og historiespørgeskemaet.