Bruk av en levende svekket vaksine som et immunbasert forebyggende middel mot covid-19-assosiert sepsis

Klinisk design. Kvalifisert helsepersonell (HCW) eller førstehjelpspersonell i New Orleans-området (n=60) som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli registrert i en 12 måneders studie av det kliniske personalet på Louisiana State University Health Sciences Center Clinical & Translational Research Center (LSUHSC CTRC). tilknyttet Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center og blindt randomisert til å motta den levende svekkede M-M-R® II-vaksinen eller placebo (sterilt saltvann) via subkutan injeksjon i armen ved et baseline-besøk etter informert samtykke. Emner vil bli rekruttert fra lokale sykehus og EMS-stasjoner i hele New Orleans-området ved å distribuere rekrutteringsflyer på de lokale fasilitetene. Flyers vil ha kontaktinformasjon for HCWs og EMS første responders for å ringe for mer informasjon eller for å planlegge en avtale. I tillegg kan forsøkspersoner bli henvist til studien av andre HCW-er eller førstehjelpere som er klar over studieaktiviteter. Personsamtykke, intervju, vaksineadministrasjon og innsamling av bioprøver vil bli utført av CTRC-personalet, under full beskyttelse av personlig verneutstyr (PPE). Etter informert samtykke vil forsøkspersonene bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet Baseline Demografisk og historie og avsløre deres demografiske informasjon, ansettelse, medisinering, vaksinasjon og medisinsk historie. Spesielt vil sykehistorien legge vekt på tilstedeværelsen av diabetes, hypertensjon, hjertesykdom og deres behandlinger/medisiner. Forsøkspersonene vil deretter få målt høyde, vekt, kroppsmasseindeks (BMI), vitale tegn og pulsoksymetri. Forsøkspersonene vil også få målt kroppssammensetning og fettprosent ved hjelp av BOD POD Body Composition Tracking System. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil bli gitt en urinbasert graviditetstest. Omtrent 10 cc blod vil bli samlet sammen med en nasofaryngeal vattpinne for baseline laboratorieanalyser (serologi, RNA, flowcytometri). Når det er tilgjengelig, vil en blodprøve med fingerstikk bli tatt i tillegg til de andre bioprøvene for COVID-19-serologisk analyse. De forsøkspersonene som tilfredsstiller inklusjons- og eksklusjonskriteriene (kvalifikasjonskriterier) vil bli blindt randomisert til å motta den levende svekkede M-M-R® II-vaksinen eller placebo (sterilt saltvann) via subkutan injeksjon. Gjentatt biosampling vil skje på dag 14, 30, 60 og 12 måneder etter vaksinasjon. Ved hver oppfølging, antropometriske målinger, måling av vitale tegn og symptomvurdering for tilstedeværelse av symptomer relatert til COVID-19-infeksjon (feber, hodepine, myalgi, hoste, tap av smak eller lukt, pusteproblemer), generelt velvære (dvs. smerter, tannproblemer, søvnmønster, generelt stressnivå, tretthet) og eventuelle endringer i medisiner, medisinsk status og sysselsetting vil bli samlet inn ved å bruke oppfølgingsskjemaet for symptomer og historie. Telefonoppfølgingssamtaler ved bruk av oppfølgingssymptomvurderings- og historiespørreskjemaet vil bli foretatt på månedlig basis mellom det 60-dagers oppfølgingsbesøket og det 12-måneders endepunktbesøket. Skulle en forsøksperson utvikle symptomer som potensielt er assosiert med COVID-19-infeksjon på noe tidspunkt i løpet av den 12-måneders studieperioden, vil personen bli sett på klinikken av infeksjonssykdommen (ID) co-investigator, og en gjentatt samling av blod og nasofaryngeal bioprøver vil bli utført for analyse, og forsøkspersonen vil bli bedt om å fylle ut oppfølgingssymptom- og historiespørreskjemaet og få en ny kroppssammensetningsanalyse via BOD POD. Forsøkspersonene vil bli bedt om å rapportere utviklingen av potensielle COVID-19-infeksjonsrelaterte symptomer eller positive COVID-19-infeksjonstestinger utenfor studien, samt eventuelle symptomer som potensielt er relatert til MMR-vaksinasjon. Skulle en pasient bli innlagt på sykehuset relatert til COVID-19-infeksjon, vil pasientinformasjon bli innhentet via den elektroniske journalen (EMR) når tilgjengelig.

Primære utfallsmål vil være monocytiske MDSC-er i perifert blod (M-MDSC) og/eller granulocytiske MDSC-er (G-MDSC) bestemt ved flowcytometri fra fullblodsprøver. Spesifikt forventes dokumentert økning i MDSCs per forsøksperson fra baseline til 30-60 dager etter vaksinasjon i MMR-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Antistoff mot meslinger forventes også å øke i MMR-gruppen og vil fungere som kontroll for MMR-vaksinasjonen. Stasjonære nivåer av MDSC og meslingantistoffer forventes i MMR-gruppen i løpet av 12-månedersperioden.

Etterforskerne vil utføre COVID-19 RNA-testingen ved baseline, 14, 30 og 60 dager etter vaksinasjon, og når som helst i løpet av 12-månedersperioden som symptomer oppstår. Alle pasienter som er COVID-19+ ved baseline eller blir COVID-19+ gjennom studien vil bli inkludert for sekundære utfallsanalyser. De sekundære utfallsmålene vil være COVID-19-antistoffer (seropositive) som bevis på infeksjon, sepsis/lungebetennelse, bruk av intensivavdeling/ventilator, helserelaterte komorbiditeter på sykehus og selvrapporterende mental status (som generell tretthet/stressnivå) ) i løpet av 12 måneder etter vaksinasjon. Innlagte opplysninger vil bli innhentet gjennom EMR når tilgjengelig. Poliklinisk informasjon vil bli innhentet via egenrapportering ved bruk av oppfølgingssymptom- og historiespørreskjemaet.