Uso de uma vacina viva atenuada como um preventivo de base imunológica contra a sepse associada à COVID-19

Desenho Clínico. Profissionais de saúde qualificados (HCW) ou socorristas na área metropolitana de Nova Orleans (n ​​= 60) que atendem aos critérios de elegibilidade serão inscritos em um estudo de 12 meses pela equipe clínica do Centro de Ciências da Saúde da Louisiana State University Centro de Pesquisa Clínica e Translacional (LSUHSC CTRC) afiliado ao Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center e randomizado cegamente para receber a vacina viva atenuada M-M-R® II ou placebo (solução salina estéril) por meio de injeção subcutânea no braço em uma visita inicial após consentimento informado. Os indivíduos serão recrutados em hospitais locais e estações de EMS em toda a área metropolitana de Nova Orleans, distribuindo panfletos de recrutamento nas instalações locais. Os folhetos terão informações de contato para socorristas HCWs e EMS para ligar para obter mais informações ou para agendar uma consulta. Além disso, os indivíduos podem ser encaminhados para o estudo por outros profissionais de saúde ou socorristas cientes das atividades do estudo. O consentimento do sujeito, entrevistas, administração de vacinas e coleta de bioamostras serão realizados pela equipe do CTRC, sob proteção total de Equipamento de Proteção Individual (EPI). Após o consentimento informado, os participantes serão solicitados a preencher o Questionário demográfico e histórico de base, revelando suas informações demográficas, emprego, medicação, vacinação e histórico médico. Especificamente, o histórico médico dará ênfase à presença de diabetes, hipertensão, doenças cardíacas e seus tratamentos/medicamentos. Os indivíduos terão então sua altura, peso, índice de massa corporal (IMC), sinais vitais e oximetria de pulso medidos. Os indivíduos também terão sua composição corporal e percentual de gordura medidos usando o Sistema de Rastreamento de Composição Corporal BOD POD. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar farão um teste de gravidez baseado em urina. Aproximadamente 10cc de sangue serão coletados junto com um swab nasofaríngeo para análises laboratoriais de linha de base (sorologia, RNA, citometria de fluxo). Quando disponível, uma amostra de sangue de picada no dedo será obtida além dos outros bioespécimes para análise sorológica de COVID-19. Os indivíduos que satisfizerem os critérios de inclusão e exclusão (Critérios de Elegibilidade) serão randomizados cegamente para receber a vacina viva atenuada M-M-R® II ou placebo (solução salina estéril) via injeção subcutânea. A repetição da bioamostragem ocorrerá nos dias 14, 30, 60 e 12 meses após a vacinação. A cada acompanhamento, medidas antropométricas, medição de sinais vitais e avaliação de sintomas para a presença de sintomas relacionados à infecção por COVID-19 (febre, dor de cabeça, mialgia, tosse, perda de paladar ou olfato, problemas respiratórios), bem-estar geral (ou seja, dor, problemas dentários, padrões de sono, nível geral de estresse, fadiga) e quaisquer alterações nos medicamentos, estado médico e emprego serão coletados utilizando o questionário de histórico e sintomas de acompanhamento. Chamadas de acompanhamento por telefone utilizando o questionário de avaliação e histórico de sintomas de acompanhamento serão feitas mensalmente entre a visita de acompanhamento de 60 dias e a visita de desfecho de 12 meses. Caso um indivíduo desenvolva sintomas potencialmente associados à infecção por COVID-19 em qualquer ponto durante o período de estudo de 12 meses, esse indivíduo será atendido na clínica pelo Co-investigador de Doenças Infecciosas (ID) e uma coleta repetida de sangue e nasofaringe bioespécimes serão realizados para análise, e o sujeito será solicitado a preencher o questionário de histórico e sintomas de acompanhamento e obter outra análise de composição corporal via BOD POD. Os participantes serão solicitados a relatar o desenvolvimento de quaisquer sintomas potenciais relacionados à infecção por COVID-19 ou teste positivo de infecção por COVID-19 fora do estudo, bem como quaisquer sintomas potencialmente relacionados à vacinação MMR. Caso um sujeito seja internado no hospital relacionado à infecção por COVID-19, as informações do paciente internado serão obtidas por meio do prontuário eletrônico (EMR), quando disponível.

As medidas de resultados primários serão MDSCs monocíticas de sangue periférico (M-MDSC) e/ou MDSCs granulocíticas (G-MDSC) determinadas por citometria de fluxo de amostras de sangue total. Especificamente, aumentos documentados nas MDSCs por indivíduo desde a linha de base até 30-60 dias após a vacinação são esperados no grupo MMR em comparação com o grupo placebo. Os anticorpos contra o sarampo também devem aumentar no grupo MMR e servirão como controle para a vacinação MMR. Níveis estacionários de MDSCs e anticorpos contra o sarampo são esperados no grupo MMR durante o período de 12 meses.

Os investigadores realizarão o teste de RNA da COVID-19 na linha de base, 14, 30 e 60 dias após a vacinação e a qualquer momento durante o período de 12 meses em que os sintomas surgirem. Todos os pacientes que são COVID-19+ no início do estudo ou se tornaram COVID-19+ por meio do estudo serão incluídos para análises de resultados secundários. As medidas de desfecho secundário serão anticorpos COVID-19 (soropositivos) como evidência de infecção, sepse/inflamação pulmonar, uso de UTI/ventilador, comorbidades relacionadas à saúde de pacientes internados e estado mental autorrelatado (como fadiga geral/nível de estresse ) durante o período de 12 meses após a vacinação. Informações sobre pacientes internados serão obtidas por meio do EMR, quando disponíveis. As informações do paciente ambulatorial serão obtidas por auto-relato utilizando o questionário de acompanhamento de sintomas e histórico.