Uso di un vaccino vivo attenuato come prevenzione immunitaria contro la sepsi associata a COVID-19

Disegno clinico. Gli operatori sanitari (HCW) idonei o i primi soccorritori nell'area metropolitana di New Orleans (n ​​= 60) che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno arruolati in uno studio di 12 mesi dal personale clinico del Centro di ricerca clinica e traslazionale del Centro di scienze della salute della Louisiana State University (LSUHSC CTRC) affiliato con il Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center e randomizzato alla cieca per ricevere il vaccino M-M-R® II vivo attenuato o placebo (soluzione fisiologica sterile) tramite iniezione sottocutanea nel braccio durante una visita di riferimento dopo il consenso informato. I soggetti verranno reclutati dagli ospedali locali e dalle stazioni EMS in tutta l'area metropolitana di New Orleans distribuendo volantini di reclutamento presso le strutture locali. I volantini conterranno le informazioni di contatto per gli operatori sanitari e i soccorritori EMS da chiamare per ulteriori informazioni o per fissare un appuntamento. Inoltre, i soggetti possono essere indirizzati allo studio da altri operatori sanitari o primi soccorritori a conoscenza delle attività dello studio. Il consenso del soggetto, il colloquio, la somministrazione del vaccino e la raccolta del campione biologico saranno eseguiti dal personale del CTRC, sotto la completa protezione dei dispositivi di protezione individuale (DPI). Dopo il consenso informato, ai soggetti verrà chiesto di completare il Questionario demografico e storico di riferimento rivelando le loro informazioni demografiche, occupazione, farmaci, vaccinazioni e anamnesi. In particolare, l'anamnesi porrà l'accento sulla presenza di diabete, ipertensione, malattie cardiache e relativi trattamenti/farmaci. Ai soggetti verranno quindi misurati altezza, peso, indice di massa corporea (BMI), segni vitali e pulsossimetria. Ai soggetti verrà inoltre misurata la composizione corporea e la percentuale di grasso utilizzando il sistema di monitoraggio della composizione corporea BOD POD. Ai soggetti di sesso femminile in età fertile verrà somministrato un test di gravidanza basato sulle urine. Verranno raccolti circa 10 cc di sangue insieme a un tampone nasofaringeo per analisi di laboratorio di base (sierologia, RNA, citometria a flusso). Se disponibile, verrà prelevato un campione di sangue con puntura del dito in aggiunta agli altri campioni biologici per l'analisi sierologica COVID-19. Quei soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione (criteri di idoneità) saranno randomizzati alla cieca per ricevere il vaccino M-M-R® II vivo attenuato o placebo (soluzione fisiologica sterile) tramite iniezione sottocutanea. Il campionamento biologico ripetuto avverrà nei giorni 14, 30, 60 e 12 mesi dopo la vaccinazione. Ad ogni follow-up, misurazioni antropometriche, misurazione dei segni vitali e valutazione dei sintomi per la presenza di sintomi correlati all'infezione da COVID-19 (febbre, cefalea, mialgia, tosse, perdita del gusto o dell'olfatto, problemi respiratori), benessere generale (ad es., dolore, problemi dentali, schemi del sonno, livello di stress generale, affaticamento) e qualsiasi cambiamento di farmaci, stato medico e occupazione saranno raccolti utilizzando il questionario di follow-up sui sintomi e sulla storia. Le chiamate telefoniche di follow-up utilizzando la valutazione dei sintomi di follow-up e il questionario anamnestico saranno effettuate su base mensile tra la visita di follow-up di 60 giorni e la visita dell'endpoint di 12 mesi. Se un soggetto sviluppa sintomi potenzialmente associati all'infezione da COVID-19 in qualsiasi momento durante il periodo di studio di 12 mesi, tale soggetto sarà visto in clinica dal co-ricercatore di malattie infettive (ID) e una raccolta ripetuta di sangue e nasofaringeo i campioni biologici verranno eseguiti per l'analisi e al soggetto verrà chiesto di completare il follow-up Symptom & History Questionnaire e ottenere un'altra analisi della composizione corporea tramite BOD POD. Ai soggetti verrà chiesto di segnalare lo sviluppo di qualsiasi potenziale sintomo correlato all'infezione da COVID-19 o test positivo per l'infezione da COVID-19 al di fuori dello studio, nonché qualsiasi sintomo potenzialmente correlato alla vaccinazione MMR. Se un soggetto viene ricoverato in ospedale in relazione all'infezione da COVID-19, le informazioni sul ricovero saranno ottenute tramite la cartella clinica elettronica (EMR) quando disponibile.

Le misure di esito primarie saranno le MDSC monocitiche del sangue periferico (M-MDSC) e/o le MDSC granulocitiche (G-MDSC) determinate mediante citometria a flusso da campioni di sangue intero. In particolare, nel gruppo MMR sono previsti aumenti documentati delle MDSC per soggetto dal basale fino a 30-60 giorni dopo la vaccinazione rispetto al gruppo placebo. Si prevede inoltre che gli anticorpi contro il morbillo aumentino nel gruppo MPR e serviranno da controllo per la vaccinazione MPR. Sono attesi livelli stazionari di MDSC e anticorpi contro il morbillo nel gruppo MPR nel periodo di 12 mesi.

Gli investigatori eseguiranno il test dell'RNA COVID-19 al basale, 14, 30 e 60 giorni dopo la vaccinazione e in qualsiasi momento durante il periodo di 12 mesi in cui si manifestano i sintomi. Tutti i pazienti che sono COVID-19+ al basale o che diventano COVID-19+ durante lo studio saranno inclusi per le analisi dei risultati secondari. Le misure di esito secondario saranno gli anticorpi COVID-19 (sieropositivi) come prova di infezione, sepsi/infiammazione polmonare, uso di terapia intensiva/ventilatore, comorbilità correlate alla salute del ricovero e stato mentale auto-segnalato (come affaticamento generale/livello di stress ) nel periodo di 12 mesi successivo alla vaccinazione. Le informazioni sui pazienti ricoverati saranno ottenute tramite l'EMR quando disponibili. Le informazioni sui pazienti ambulatoriali saranno ottenute tramite autosegnalazione utilizzando il questionario sui sintomi e la storia di follow-up.