Användning av ett levande försvagat vaccin som ett immunbaserat förebyggande medel mot covid-19-associerad sepsis

Klinisk design. Berättigade sjukvårdsarbetare (HCW) eller första responders i New Orleans-området (n=60) som uppfyller behörighetskriterierna kommer att registreras i en 12 månader lång studie av Louisiana State University Health Sciences Center Clinical & Translational Research Center (LSUHSC CTRC) klinisk personal knuten till Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center och randomiserats blint för att få det levande försvagade M-M-R® II-vaccinet eller placebo (steril koksaltlösning) via subkutan injektion i armen vid ett baslinjebesök efter informerat samtycke. Försökspersoner kommer att rekryteras från lokala sjukhus och EMS-stationer i hela New Orleans-området genom att dela ut rekryteringsflygblad på de lokala anläggningarna. Flygbladen kommer att ha kontaktinformation för HCW:er och EMS första responders att ringa för mer information eller för att boka ett möte. Dessutom kan försökspersoner hänvisas till studien av andra HCW:er eller första responders som är medvetna om studieaktiviteter. Samtycke av försökspersoner, intervjuer, vaccinadministrering och bioprovtagning kommer att utföras av CTRC-personalen, under fullt skydd av personlig skyddsutrustning (PPE). Efter informerat samtycke kommer försökspersoner att bli ombedda att fylla i Baseline Demografisk & History Questionnaire och avslöja deras demografiska information, anställning, medicinering, vaccination och medicinsk historia. Specifikt kommer den medicinska historien att lägga tonvikt på förekomsten av diabetes, högt blodtryck, hjärtsjukdomar och deras behandlingar/mediciner. Försökspersonerna kommer sedan att mäta sin längd, vikt, kroppsmassaindex (BMI), vitala tecken och pulsoximetri. Försökspersonerna kommer också att få sin kroppssammansättning och fettprocent mätta med hjälp av BOD POD Body Composition Tracking System. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att få ett urinbaserat graviditetstest. Cirka 10 cc blod kommer att samlas in tillsammans med en nasofaryngeal pinne för baslinjelaboratorieanalyser (serologi, RNA, flödescytometri). När det är tillgängligt kommer ett blodprov med fingerstick att tas ut förutom de andra bioproverna för serologisk analys av covid-19. De försökspersoner som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna (kvalificeringskriterier) kommer att bli blindt randomiserade för att få det levande försvagade M-M-R® II-vaccinet eller placebo (steril koksaltlösning) via subkutan injektion. Upprepad bioprovtagning kommer att ske dag 14, 30, 60 och 12 månader efter vaccination. Vid varje uppföljning, antropometriska mätningar, mätning av vitala tecken och symtombedömning för förekomst av symtom relaterade till covid-19-infektion (feber, huvudvärk, myalgi, hosta, förlust av smak eller lukt, andningsproblem), allmänt välbefinnande (dvs smärta, tandproblem, sömnmönster, allmän stressnivå, trötthet) och eventuella förändringar i medicinering, medicinsk status och anställning kommer att samlas in med hjälp av uppföljningsformuläret för symtom och historia. Telefonuppföljningssamtal med hjälp av enkäten för uppföljning av symptombedömning och historik kommer att göras månadsvis mellan det 60 dagar långa uppföljningsbesöket och det 12-månaders slutpunktsbesöket. Om en försöksperson skulle utveckla symtom som potentiellt är associerade med covid-19-infektion vid något tillfälle under den 12-månaders studieperioden, kommer den personen att ses på kliniken av medutredaren för infektionssjukdomar (ID) och en upprepad insamling av blod och nasofarynx. bioprover kommer att utföras för analys, och försökspersonen kommer att bli ombedd att fylla i uppföljningsformuläret för symtom och historia och få ytterligare en analys av kroppssammansättningen via BOD POD. Försökspersoner kommer att uppmanas att rapportera utvecklingen av eventuella covid-19-infektionsrelaterade symtom eller positiva covid-19-infektionstester utanför studien, såväl som eventuella symtom som kan vara relaterade till MMR-vaccination. Om en patient skulle läggas in på sjukhuset relaterat till covid-19-infektion, kommer slutenvårdsinformation erhållas via den elektroniska journalen (EMR) när den är tillgänglig.

Primära utfallsmått kommer att vara monocytiska MDSC:er i perifert blod (M-MDSC) och/eller granulocytiska MDSC:er (G-MDSC) bestämda med flödescytometri från helblodsprover. Specifikt förväntas dokumenterade ökningar av MDSCs per individ från baslinjen till 30-60 dagar efter vaccination i MMR-gruppen jämfört med placebogruppen. Mässlingantikropp förväntas också öka i MMR-gruppen och kommer att fungera som kontroll för MMR-vaccinationen. Stationära nivåer av MDSC och mässlingsantikroppar förväntas i MMR-gruppen under 12-månadersperioden.

Utredarna kommer att utföra COVID-19 RNA-testning vid baslinjen, 14, 30 och 60 dagar efter vaccination, och när som helst under den 12-månadersperiod som symtom uppstår. Alla patienter som är covid-19+ vid baslinjen eller blir covid-19+ genom studien kommer att inkluderas för sekundära utfallsanalyser. De sekundära utfallsmåtten kommer att vara covid-19-antikroppar (seropositiva) som bevis på infektion, sepsis/lunginflammation, användning av intensivvårdsavdelning/ventilator, hälsorelaterade komorbiditeter på sjukhus och självrapporterande mental status (såsom allmän trötthet/stressnivå). ) under 12-månadersperioden efter vaccination. Information om slutenvård kommer att erhållas via EMR när den är tillgänglig. Poliklinisk information kommer att erhållas via självrapportering med hjälp av uppföljningsformuläret för symtom och historia.