Uso de una vacuna viva atenuada como preventivo basado en el sistema inmunitario contra la sepsis asociada a la COVID-19

Diseño Clínico. Los trabajadores de la salud elegibles (HCW) o los socorristas en el área metropolitana de Nueva Orleans (n ​​= 60) que cumplan con los criterios de elegibilidad serán inscritos en un estudio de 12 meses por el personal clínico del Centro de Investigación Clínica y Traslacional del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Luisiana (LSUHSC CTRC) afiliado al Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center y aleatorizado ciegamente para recibir la vacuna viva atenuada M-M-R® II o placebo (solución salina estéril) a través de una inyección subcutánea en el brazo en una visita inicial luego del consentimiento informado. Los sujetos serán reclutados de hospitales locales y estaciones de EMS en toda el área metropolitana de Nueva Orleans mediante la distribución de volantes de reclutamiento en las instalaciones locales. Los folletos tendrán información de contacto para los HCW y los socorristas de EMS para llamar para obtener más información o para programar una cita. Además, los sujetos pueden ser referidos al estudio por otros HCW o socorristas conscientes de las actividades del estudio. El personal de CTRC llevará a cabo el consentimiento de los sujetos, la entrevista, la administración de vacunas y la recolección de muestras biológicas, bajo la protección completa del equipo de protección personal (EPP). Después del consentimiento informado, se les pedirá a los sujetos que completen el Cuestionario de antecedentes demográficos y de referencia que revela su información demográfica, empleo, medicación, vacunas e historial médico. Específicamente, la historia clínica pondrá énfasis en la presencia de diabetes, hipertensión, enfermedades del corazón y sus tratamientos/medicamentos. A los sujetos se les medirá la altura, el peso, el índice de masa corporal (IMC), los signos vitales y la oximetría de pulso. A los sujetos también se les medirá la composición corporal y el porcentaje de grasa mediante el sistema de seguimiento de composición corporal BOD POD. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo basada en orina. Se recolectarán aproximadamente 10 cc de sangre junto con un hisopo nasofaríngeo para análisis de laboratorio de referencia (serología, ARN, citometría de flujo). Cuando esté disponible, se obtendrá una muestra de sangre por punción digital además de las otras muestras biológicas para el análisis serológico de COVID-19. Aquellos sujetos que satisfagan los criterios de inclusión y exclusión (Criterios de Elegibilidad) serán aleatorizados de forma ciega para recibir la vacuna viva atenuada M-M-R® II o placebo (solución salina estéril) mediante inyección subcutánea. Se repetirá el biomuestreo los días 14, 30, 60 y 12 meses después de la vacunación. En cada seguimiento, mediciones antropométricas, medición de signos vitales y evaluación de síntomas para la presencia de síntomas relacionados con la infección por COVID-19 (fiebre, dolor de cabeza, mialgias, tos, pérdida del gusto u olfato, problemas respiratorios), bienestar general (es decir, dolor, problemas dentales, patrones de sueño, nivel de estrés general, fatiga) y cualquier cambio en los medicamentos, el estado médico y el empleo se recopilarán utilizando el Cuestionario de seguimiento de síntomas e historial. Las llamadas telefónicas de seguimiento que utilizan el Cuestionario de historial y evaluación de síntomas de seguimiento se realizarán mensualmente entre la visita de seguimiento de 60 días y la visita final de 12 meses. Si un sujeto desarrolla síntomas potencialmente asociados con la infección por COVID-19 en cualquier momento durante el período de estudio de 12 meses, el coinvestigador de enfermedades infecciosas (ID, por sus siglas en inglés) lo verá en la clínica y se repetirá la recolección de sangre y muestras nasofaríngeas. se realizarán bioespecímenes para el análisis, y se le pedirá al sujeto que complete el Cuestionario de historial y síntomas de seguimiento y obtenga otro análisis de composición corporal a través de BOD POD. Se les pedirá a los sujetos que informen el desarrollo de cualquier posible síntoma relacionado con la infección por COVID-19 o una prueba positiva de infección por COVID-19 fuera del estudio, así como cualquier síntoma potencialmente relacionado con la vacuna MMR. Si un sujeto ingresa en el hospital relacionado con la infección por COVID-19, la información del paciente hospitalizado se obtendrá a través del registro médico electrónico (EMR) cuando esté disponible.

Las medidas de resultado primarias serán MDSC monocíticas de sangre periférica (M-MDSC) y/o MDSC granulocíticas (G-MDSC) determinadas por citometría de flujo a partir de muestras de sangre total. Específicamente, se esperan aumentos documentados en las MDSC por sujeto desde el inicio hasta 30-60 días después de la vacunación en el grupo MMR en comparación con el grupo placebo. También se espera que los anticuerpos contra el sarampión aumenten en el grupo MMR y sirvan como control para la vacuna MMR. Se esperan niveles estacionarios de MDSC y anticuerpos contra el sarampión en el grupo MMR durante el período de 12 meses.

Los investigadores realizarán las pruebas de ARN de COVID-19 al inicio del estudio, 14, 30 y 60 días después de la vacunación, y en cualquier momento durante el período de 12 meses en que surjan los síntomas. Todos los pacientes que sean COVID-19+ al inicio del estudio o que se conviertan en COVID-19+ durante el estudio se incluirán en los análisis de resultados secundarios. Las medidas de resultado secundarias serán anticuerpos COVID-19 (seropositivos) como evidencia de infección, sepsis/inflamación pulmonar, uso de UCI/ventilador, comorbilidades relacionadas con la salud del paciente hospitalizado y estado mental autoinformado (como fatiga general/nivel de estrés). ) durante el período de 12 meses posterior a la vacunación. La información del paciente hospitalizado se obtendrá a través del EMR cuando esté disponible. La información del paciente ambulatorio se obtendrá a través de un autoinforme utilizando el Cuestionario de historial y síntomas de seguimiento.