Gebruik van een levend verzwakt vaccin als een op het immuunsysteem gebaseerd preventief middel tegen COVID-19-geassocieerde sepsis

Klinisch ontwerp. In aanmerking komende gezondheidswerkers (HCW) of eerstehulpverleners in het grotere gebied van New Orleans (n=60) die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden ingeschreven voor een studie van 12 maanden door het klinische personeel van het Louisiana State University Health Sciences Center Clinical & Translational Research Center (LSUHSC CTRC) aangesloten bij het Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center en blind gerandomiseerd om het levend verzwakte M-M-R® II-vaccin of placebo (steriele zoutoplossing) te ontvangen via subcutane injectie in de arm bij een basisbezoek na geïnformeerde toestemming. Proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit lokale ziekenhuizen en ambulanceposten in het grotere gebied van New Orleans door rekruteringsflyers te verspreiden bij de lokale faciliteiten. De flyers zullen contactinformatie bevatten voor HCW's en eerstehulpverleners van EMS om te bellen voor meer informatie of om een ​​afspraak te plannen. Bovendien kunnen proefpersonen naar het onderzoek worden verwezen door andere HCW's of eerstehulpverleners die op de hoogte zijn van onderzoeksactiviteiten. Toestemming van proefpersonen, interviews, vaccintoediening en biospecimenverzameling zullen worden uitgevoerd door het CTRC-personeel, onder volledige bescherming van persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM). Na geïnformeerde toestemming wordt aan proefpersonen gevraagd om de Baseline Demographic & History Questionnaire in te vullen en hun demografische informatie, werk, medicatie, vaccinatie en medische geschiedenis bekend te maken. In het bijzonder zal de medische geschiedenis de nadruk leggen op de aanwezigheid van diabetes, hypertensie, hartaandoeningen en hun behandelingen / medicijnen. Onderwerpen zullen dan hun lengte, gewicht, body mass index (BMI), vitale functies en pulsoximetrie laten meten. Proefpersonen zullen ook hun lichaamssamenstelling en vetpercentage laten meten met behulp van het BOD POD Body Composition Tracking System. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, krijgen een zwangerschapstest op basis van urine. Er wordt ongeveer 10 cc bloed afgenomen samen met een nasofaryngeaal uitstrijkje voor basislaboratoriumanalyses (serologie, RNA, flowcytometrie). Indien beschikbaar wordt naast de andere biospecimens ook een vingerprikbloed afgenomen voor COVID-19 serologische analyse. Die proefpersonen die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria (geschiktheidscriteria) zullen blind worden gerandomiseerd om het levend verzwakte M-M-R® II-vaccin of placebo (steriele zoutoplossing) te ontvangen via subcutane injectie. Herhaalde biosampling vindt plaats op dag 14, 30, 60 en 12 maanden na vaccinatie. Bij elke follow-up, antropometrische metingen, meting van vitale functies en symptoombeoordeling voor de aanwezigheid van symptomen die verband houden met COVID-19-infectie (koorts, hoofdpijn, spierpijn, hoesten, verlies van smaak of reuk, ademhalingsproblemen), algemeen welzijn (d.w.z. pijn, gebitsproblemen, slaappatroon, algemeen stressniveau, vermoeidheid), en eventuele veranderingen in medicatie, medische status en werk zullen worden verzameld met behulp van de Follow-up Symptom & History Questionnaire. Tussen het 60-daagse follow-upbezoek en het 12 maanden durende eindpuntbezoek zullen maandelijks telefonische follow-upgesprekken worden gevoerd waarbij gebruik wordt gemaakt van de Follow-up Symptom Assessment & History Questionnaire. Mocht een proefpersoon op enig moment tijdens de studieperiode van 12 maanden symptomen ontwikkelen die mogelijk verband houden met een COVID-19-infectie, dan zal die proefpersoon in de kliniek worden gezien door de mede-onderzoeker voor infectieziekten (ID), en een herhaalde afname van bloed en neus-keelholte biospecimens zullen worden uitgevoerd voor analyse, en de proefpersoon zal worden gevraagd om de Follow-up Symptom & History Questionnaire in te vullen en een andere analyse van de lichaamssamenstelling te krijgen via BOD POD. Proefpersonen zullen worden gevraagd om de ontwikkeling van mogelijke COVID-19-infectiegerelateerde symptomen of positieve COVID-19-infectietesten buiten het onderzoek te melden, evenals alle symptomen die mogelijk verband houden met BMR-vaccinatie. Mocht een patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen in verband met een COVID-19-infectie, dan zal informatie over de patiënt worden verkregen via het elektronisch medisch dossier (EMD), indien beschikbaar.

Primaire uitkomstmaten zijn monocytische MDSC's (M-MDSC) en/of granulocytische MDSC's (G-MDSC) van perifeer bloed bepaald door flowcytometrie van volbloedmonsters. In het bijzonder worden gedocumenteerde verhogingen van de MDSC's per proefpersoon vanaf de basislijn tot en met 30-60 dagen na vaccinatie verwacht in de MMR-groep in vergelijking met de placebogroep. De verwachting is dat antistoffen tegen mazelen ook zullen toenemen in de BMR-groep en zullen dienen als controle voor de BMR-vaccinatie. Stationaire niveaus van MDSC's en antilichamen tegen mazelen worden verwacht in de MMR-groep gedurende de periode van 12 maanden.

De onderzoekers zullen de COVID-19 RNA-testen uitvoeren bij baseline, 14, 30 en 60 dagen na vaccinatie, en op elk moment gedurende de periode van 12 maanden dat de symptomen optreden. Alle patiënten die COVID-19+ zijn bij baseline of COVID-19+ worden door het onderzoek, zullen worden opgenomen voor secundaire uitkomstanalyses. De secundaire uitkomstmaten zijn COVID-19-antilichamen (seropositief) als bewijs van infectie, sepsis/longontsteking, gebruik van IC/beademingsapparatuur, comorbiditeiten die verband houden met de gezondheid van de patiënt en zelfrapportage van de mentale status (zoals algemeen vermoeidheids-/stressniveau). ) gedurende de periode van 12 maanden na vaccinatie. In-patiënt informatie zal worden verkregen via de EMR indien beschikbaar. Poliklinische patiëntinformatie zal worden verkregen via zelfrapportage met behulp van de Follow-up Symptom & History Questionnaire.