使用减毒活疫苗作为针对 COVID-19 相关败血症的免疫预防措施

临床设计。 路易斯安那州立大学健康科学中心临床与转化研究中心 (LSUHSC CTRC) 临床工作人员将招募符合资格标准的大新奥尔良地区 (n=60) 的合格医护人员 (HCW) 或急救人员参加为期 12 个月的研究隶属于路易斯安那州临床和转化研究科学 (LA CaTS) 中心，并在知情同意后的基线访视中通过手臂皮下注射随机随机接受减毒活 M-M-R® II 疫苗或安慰剂（无菌盐水）。 将通过在当地设施分发招募传单，从整个新奥尔良地区的当地医院和 EMS 站招募受试者。 传单上将包含居家护理工作者和紧急医疗服务 (EMS) 急救人员的联系信息，以便致电了解更多信息或安排预约。 此外，受试者可能会被其他 HCW 或了解研究活动的急救人员转介到研究中。 受试者同意、面谈、疫苗接种和生物样本收集将由 CTRC 工作人员在全面的个人防护设备 (PPE) 保护下进行。 在知情同意后，受试者将被要求完成基线人口统计和历史调查问卷，披露他们的人口统计信息、就业、药物、疫苗接种和病史。 具体而言，病史将强调糖尿病、高血压、心脏病及其治疗/药物的存在。 然后将测量受试者的身高、体重、体重指数 (BMI)、生命体征和脉搏血氧饱和度。 受试者还将使用 BOD POD 身体成分跟踪系统测量他们的身体成分和脂肪百分比。 将对有生育能力的女性受试者进行基于尿液的妊娠试验。 将收集大约 10cc 的血液以及鼻咽拭子用于基线实验室分析（血清学、RNA、流式细胞术）。 如果可用，除了用于 COVID-19 血清学分析的其他生物样本外，还将获得手指刺血样本。 那些满足纳入和排除标准（资格标准）的受试者将随机盲目地通过皮下注射接受减毒活 M-M-R® II 疫苗或安慰剂（无菌盐水）。 重复生物采样将在接种疫苗后第 14、30、60 天和 12 个月时进行。 在每次随访中，进行人体测量、生命体征测量和症状评估，以评估是否存在与 COVID-19 感染相关的症状（发烧、头痛、肌痛、咳嗽、味觉或嗅觉丧失、呼吸问题）、总体健康状况（即，疼痛、牙科问题、睡眠模式、一般压力水平、疲劳），以及药物、医疗状况和就业方面的任何变化都将使用后续症状和病史问卷收集。 在 60 天的随访和 12 个月的终点访视之间，每月将使用随访症状评估和历史问卷进行电话随访。 如果受试者在 12 个月的研究期间的任何时候出现可能与 COVID-19 感染相关的症状，该受试者将由传染病 (ID) 联合研究者在诊所看诊，并重复收集血液和鼻咽将对生物样本进行分析，并要求受试者完成后续症状和病史问卷调查，并通过 BOD POD 进行另一次身体成分分析。 受试者将被要求报告任何潜在的 COVID-19 感染相关症状的发展或研究之外的阳性 COVID-19 感染测试，以及任何可能与 MMR 疫苗接种相关的症状。 如果受试者因 COVID-19 感染入院，住院信息将通过电子病历 (EMR) 获取（如有）。

主要结果指标将是外周血单核细胞 MDSCs (M-MDSC) 和/或粒细胞 MDSCs (G-MDSCs)，通过流式细胞术从全血样本中确定。 具体而言，与安慰剂组相比，MMR 组预计从基线到接种疫苗后 30-60 天每个受试者的 MDSCs 增加。 预计麻疹抗体在 MMR 组中也会增加，并将作为 MMR 疫苗接种的对照。 在 12 个月的时间内，预计 MMR 组的 MDSC 和麻疹抗体水平保持稳定。

研究人员将在基线、接种疫苗后 14 天、30 天和 60 天以及出​​现症状的 12 个月内的任何时间点进行 COVID-19 RNA 检测。 所有在基线时为 COVID-19+ 或通过研究成为 COVID-19+ 的患者都将被纳入次要结果分析。 次要结果测量将 COVID-19 抗体（血清阳性）作为感染、败血症/肺部炎症、ICU/呼吸机使用、住院患者健康相关合并症和自我报告的精神状态（如一般疲劳/压力水平）的证据) 在接种疫苗后的 12 个月内。 住院信息将在可用时通过 EMR 获得。 门诊信息将通过使用后续症状和病史问卷的自我报告获得。