Použití živé atenuované vakcíny jako imunitní prevence proti sepsi spojené s COVID-19

Klinický design. Způsobilí zdravotničtí pracovníci (HCW) nebo první záchranáři v oblasti New Orleans (n=60), kteří splňují kritéria způsobilosti, budou zařazeni do 12měsíční studie klinického a translačního výzkumného střediska Louisiana State University Health Sciences Center (LSUHSC CTRC). přidružených k Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center a slepě randomizováno k podání živé atenuované vakcíny M-M-R® II nebo placeba (sterilní fyziologický roztok) prostřednictvím subkutánní injekce do paže při základní návštěvě po informovaném souhlasu. Subjekty budou rekrutovány z místních nemocnic a stanic EMS v celé oblasti New Orleans distribucí náborových letáků v místních zařízeních. Letáky budou obsahovat kontaktní informace pro HCW a EMS, kteří si mohou zavolat o další informace nebo si naplánovat schůzku. Kromě toho mohou být subjekty odkázány do studie jinými HCW nebo osobami první reakce, které jsou si vědomy studijních aktivit. Souhlas se subjektem, pohovory, podání vakcíny a odběr biovzorků budou prováděny zaměstnanci CTRC pod plnou ochranou osobních ochranných prostředků (PPE). Po informovaném souhlasu budou subjekty požádány o vyplnění základního demografického a historického dotazníku, ve kterém budou zveřejněny jejich demografické informace, zaměstnání, léky, očkování a zdravotní anamnéza. Konkrétně bude anamnéza klást důraz na přítomnost diabetu, hypertenze, srdečních chorob a jejich léčby/léků. Subjektům bude poté změřena jejich výška, hmotnost, index tělesné hmotnosti (BMI), vitální funkce a pulzní oxymetrie. Subjektům bude také změřeno složení těla a procento tuku pomocí systému BOD POD Body Composition Tracking System. U žen ve fertilním věku bude proveden těhotenský test na základě moči. Přibližně 10 cm3 krve bude odebráno spolu s nazofaryngeálním výtěrem pro základní laboratorní analýzy (sérologie, RNA, průtoková cytometrie). Bude-li k dispozici, bude kromě ostatních biovzorků pro sérologickou analýzu COVID-19 odebrán vzorek krve z prstu. Ti jedinci, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení (kritéria způsobilosti), budou slepě randomizováni, aby dostali živou atenuovanou vakcínu M-M-R® II nebo placebo (sterilní fyziologický roztok) prostřednictvím subkutánní injekce. Opakované biologické odběry se uskuteční ve dnech 14, 30, 60 a 12 měsíců po vakcinaci. Při každé kontrole antropometrická měření, měření vitálních funkcí a hodnocení příznaků na přítomnost příznaků souvisejících s infekcí COVID-19 (horečka, bolest hlavy, myalgie, kašel, ztráta chuti nebo čichu, problémy s dýcháním), celková pohoda (tj. bolest, problémy se zuby, spánkový režim, celková úroveň stresu, únava) a jakékoli změny v lécích, zdravotním stavu a zaměstnání budou shromážděny pomocí Dotazníku pro sledování příznaků a anamnézy. Následné telefonické hovory využívající Dotazník pro hodnocení a anamnézu následných příznaků budou uskutečňovány každý měsíc mezi 60denní následnou návštěvou a 12měsíční návštěvou v cíli. Pokud by se u subjektu kdykoli během 12měsíčního období studie rozvinuly příznaky potenciálně spojené s infekcí COVID-19, bude tento subjekt vyšetřen na klinice spoluřešitelem infekčního onemocnění (ID) a bude mu proveden opakovaný odběr krve a nosohltanu biovzorky budou provedeny za účelem analýzy a subjekt bude požádán, aby vyplnil dotazník pro sledování příznaků a anamnézy a získal další analýzu tělesného složení prostřednictvím BOD POD. Subjekty budou požádány, aby hlásily vývoj jakýchkoli potenciálních příznaků souvisejících s infekcí COVID-19 nebo pozitivního testování infekce COVID-19 mimo studii, jakož i jakýchkoli příznaků potenciálně souvisejících s očkováním MMR. Pokud by byl subjekt přijat do nemocnice v souvislosti s infekcí COVID-19, budou informace o hospitalizovaném pacientovi získány prostřednictvím elektronického lékařského záznamu (EMR), pokud bude k dispozici.

Primárními výstupními měřeními budou monocytární MDSC periferní krve (M-MDSC) a/nebo granulocytární MDSC (G-MDSC) stanovené průtokovou cytometrií ze vzorků plné krve. Konkrétně se ve skupině s MMR ve srovnání se skupinou s placebem očekává zdokumentované zvýšení MDSC na subjekt od výchozí hodnoty do 30-60 dnů po vakcinaci. Očekává se také nárůst protilátek proti spalničkám ve skupině MMR a budou sloužit jako kontrola pro očkování MMR. Stacionární hladiny MDSC a protilátek proti spalničkám se očekávají ve skupině MMR po dobu 12 měsíců.

Vyšetřovatelé provedou testování COVID-19 RNA na začátku, 14, 30 a 60 dnů po vakcinaci a kdykoli během 12 měsíců, kdy se objeví příznaky. Všichni pacienti, kteří jsou na začátku studie COVID-19+ nebo se stali COVID-19+ během studie, budou zařazeni do sekundárních analýz výsledků. Sekundární výsledná opatření budou protilátky COVID-19 (séropozitivní) jako důkaz infekce, sepse/zánětu plic, používání JIP/ventilátoru, komorbidity související se zdravím hospitalizovaných pacientů a duševní stav, který se sám hlásí (jako je celková únava/úroveň stresu ) po dobu 12 měsíců po vakcinaci. Informace o hospitalizovaných pacientech budou získány prostřednictvím EMR, jakmile budou k dispozici. Informace pro ambulantní pacienty budou získány prostřednictvím vlastního hlášení pomocí dotazníku pro sledování příznaků a anamnézy.