Использование живой аттенуированной вакцины в качестве иммунопрофилактического средства против сепсиса, связанного с COVID-19

Клинический дизайн. Подходящие медицинские работники (HCW) или лица, оказывающие первую помощь в районе Большого Нового Орлеана (n = 60), отвечающие критериям приемлемости, будут включены в 12-месячное исследование, проводимое клиническим персоналом Центра клинических и трансляционных исследований Центра клинических и трансляционных исследований Университета штата Луизиана (LSUHSC CTRC). связаны с Центром клинических и трансляционных исследований Луизианы (LA CaTS) и слепо рандомизированы для получения живой аттенуированной вакцины M-M-R® II или плацебо (стерильный физиологический раствор) путем подкожной инъекции в руку во время базового визита после получения информированного согласия. Субъекты будут набраны в местных больницах и на станциях скорой помощи в районе Большого Нового Орлеана путем распространения листовок о наборе в местных учреждениях. В листовках будет указана контактная информация медработников и сотрудников службы экстренной помощи, по которым можно позвонить, чтобы получить дополнительную информацию или записаться на прием. Кроме того, субъекты могут быть направлены на исследование другими медработниками или лицами, оказывающими первую помощь, осведомленными об учебной деятельности. Согласие субъекта, опрос, введение вакцины и сбор биологических образцов будут выполняться сотрудниками CTRC с полной защитой средств индивидуальной защиты (СИЗ). После получения информированного согласия испытуемым будет предложено заполнить Базовый демографический и исторический вопросник, раскрывая их демографическую информацию, занятость, лекарства, вакцинацию и историю болезни. В частности, в истории болезни особое внимание будет уделяться наличию диабета, гипертонии, сердечных заболеваний и их лечению/лекарствам. Затем у субъектов будут измерять рост, вес, индекс массы тела (ИМТ), основные показатели жизнедеятельности и пульсоксиметрию. Субъекты также будут измерять состав тела и процентное содержание жира с помощью системы отслеживания состава тела BOD POD. Женщинам, способным к деторождению, будет сделан тест на беременность на основе мочи. Приблизительно 10 мл крови будет взято вместе с мазком из носоглотки для базовых лабораторных анализов (серология, РНК, проточная цитометрия). При наличии возможности будет получен образец крови из пальца в дополнение к другим биообразцам для серологического анализа COVID-19. Те субъекты, которые удовлетворяют критериям включения и исключения (Критерии приемлемости), будут слепо рандомизированы для получения живой аттенуированной вакцины M-M-R® II или плацебо (стерильный физиологический раствор) путем подкожной инъекции. Повторный биосбор будет проводиться через 14, 30, 60 дней и через 12 месяцев после вакцинации. При каждом последующем наблюдении антропометрические измерения, измерение показателей жизнедеятельности и оценка симптомов на наличие симптомов, связанных с инфекцией COVID-19 (лихорадка, головная боль, миалгия, кашель, потеря вкуса или обоняния, проблемы с дыханием), общее самочувствие (т. е. боль, проблемы с зубами, характер сна, общий уровень стресса, усталость), а также любые изменения в принимаемых лекарствах, медицинском статусе и занятости будут собираться с использованием опросника о симптомах и анамнезе. Последующие телефонные звонки с использованием анкеты для оценки и анамнеза последующих симптомов будут совершаться ежемесячно в промежутке между 60-дневным контрольным визитом и 12-месячным конечным визитом. Если у субъекта разовьются симптомы, потенциально связанные с инфекцией COVID-19, в любой момент в течение 12-месячного периода исследования, этот субъект будет осмотрен в клинике соисследователем по инфекционным заболеваниям (ID), и повторный сбор крови и носоглотки биообразцы будут взяты для анализа, и субъекту будет предложено заполнить анкету о последующих симптомах и истории и получить еще один анализ состава тела через BOD POD. Субъектов попросят сообщить о развитии любых симптомов, потенциально связанных с инфекцией COVID-19, или о положительных результатах тестирования на инфекцию COVID-19 вне исследования, а также о любых симптомах, потенциально связанных с вакцинацией MMR. Если субъект будет госпитализирован в связи с инфекцией COVID-19, стационарная информация о пациенте будет получена через электронную медицинскую карту (EMR), когда она будет доступна.

Первичными показателями исхода будут моноцитарные MDSC периферической крови (M-MDSC) и/или гранулоцитарные MDSC (G-MDSC), определенные с помощью проточной цитометрии из образцов цельной крови. В частности, в группе MMR по сравнению с группой плацебо ожидается документально подтвержденное увеличение количества MDSC на одного субъекта по сравнению с исходным уровнем в течение 30-60 дней после вакцинации. Ожидается, что антитела к кори также повысятся в группе вакцинации MMR и будут служить в качестве контроля для вакцинации MMR. Стационарные уровни MDSC и коревых антител ожидаются в группе MMR в течение 12-месячного периода.

Исследователи проведут тестирование РНК COVID-19 на исходном уровне, через 14, 30 и 60 дней после вакцинации и в любой момент в течение 12-месячного периода, когда появляются симптомы. Все пациенты с COVID-19+ на исходном уровне или заболевшие COVID-19+ в ходе исследования будут включены в анализ вторичных результатов. Вторичными показателями исхода будут антитела к COVID-19 (серопозитивные) в качестве доказательства инфекции, сепсис/воспаление легких, использование ОИТ/ИВЛ, сопутствующие заболевания, связанные со здоровьем в стационаре, и самооценка психического состояния (например, общая усталость/уровень стресса). ) в течение 12 месяцев после вакцинации. Стационарная информация будет получена через EMR, когда она будет доступна. Амбулаторная информация будет получена путем самоотчетов с использованием анкеты о симптомах и истории болезни.