COvid-19用ジスルフィラム（DISCO）試験 (DISCO)
2023年8月30日 更新者：Sulggi A. Lee, MD, PhD、University of California, San Francisco
COvid-19用ジスルフィラム（DISCO）試験：症候性COVID-19患者における標準治療と比較したジスルフィラムの第2相二重盲検ランダム化プラセボ対照試験
ジスルフィラム (DSF) は、安全で投与が容易な FDA 承認のアルコール依存症治療薬であり、SARS-CoV-2 感染症の潜在的な治療標的であることが確認されています。
ジスルフィラムは、SARS-CoV-2 に対して、抗ウイルス効果 (Mpro プロテアーゼと亜鉛放出の遮断によるウイルス複製の阻害) と抗炎症効果 (NF-kB 誘導および NLRP インフラマソーム誘導サイトカイン放出の阻害による) の両方を有する可能性があります。
ジスルフィラムを評価する無作為化 (2:1) 無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、症候性 COVID+ 患者 60 人に 5 日間連続して経口ジスルフィラム (コホート 1 で 1000 mg/日、コホート 2 で 2000 mg/日) を投与することを検討します。 COVID-19 症状の重症度、SARS-CoV-2 ウイルス量、および炎症とピロトーシス (異常な炎症誘発性細胞死) のバイオマーカーに対する 31 日間の効果。
調査の概要
詳細な説明
症状が軽度から中等度の初期の COVID-19 患者に対して、より深刻な疾患への進行を防ぐ安全で効果的な治療法を特定できれば、公衆衛生に直ちに影響を与えるでしょう。
重度の COVID-19 疾患の特徴は、サイトカインストームと呼ばれる免疫系の調節不全です。
複数の研究で、重度の疾患を持つ患者は疾患の早期に炎症誘発性サイトカインのレベルが上昇し、IL-6 血漿濃度の上昇は COVID-19 の臨床転帰不良を予測することが報告されています。
FDA 承認のアルコール依存症治療薬であるジスルフィラムは、COVID-19 の魅力的な治療オプションです。
良好な安全性プロファイル、簡単な投与スケジュール、およびジスルフィラムが COVID-19 に作用する可能性がある複数のメカニズムを示唆する最近のデータがあります (直接的な抗ウイルス剤としてだけでなく、炎症を軽減する間接的な効果としても)。
さらに、ジスルフィラムは、入手可能な詳細な薬物動態データを用いて広範囲に研究されています。ジスルフィラムの半減期は約 7.5 時間と短く、投与後 3 日以内に薬物の 90% 以上が消失するため、潜在的な副作用をすばやく元に戻すことができます。
初期の軽度から中等度の症候性 COVID-19 患者を対象に、ジスルフィラムのフェーズ 2 無作為化 (2:1) 二重盲検プラセボ対照評価を実施します。
合計 60 人の症候性 COVID+ 個人が登録され、実薬とプラセボを投与されます (各投与コホートおよび各無作為化アーム内で、軽度または中等度/重度が均等に分布しています)。
コホート 1 では、N=20 に DSF 1000 mg/N=10 プラセボを投与し、コホート 2 では、N=20 に DSF 2000 mg/N=10 プラセボを投与します。
薬物/プラセボは、疾病管理センター (CDC) のガイドライン (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov) に従って、急性 COVID-19 感染者の研究をサポートするように設計された厳格な感染管理プロトコルを使用して投与されます。 /hcp/disposition-in-home-patients.html)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ、93701
- University of California San Francisco, Fresno
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- San Francisco General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある、および
- 年齢 >= 18 歳、および
- 過去7日以内のSARS-CoV-2陽性PCR（核酸）検査、および
- 現在入院しておらず、
- -ジスルフィラムが投与される2週間の期間中およびジスルフィラム投与直後の2週間の期間中、アルコールを控えることをいとわない。
- 対象は男女問わずです。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究期間を通じて二重バリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -妊娠中、授乳中、または研究への参加中に避妊をしたくない
- -過去3か月の全身化学療法または手術を必要とする活動性の悪性腫瘍、またはその後の6か月でそのような治療が予想される人
- -腹水、脳症、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される非代償性肝疾患
- -研究登録の3か月前に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気
- -免疫調節薬による同時治療、および/または免疫調節薬への曝露 研究登録前の4週間（例： 15 mg/日以上のプレドニゾンを 10 日間以上投与するコルチコステロイド療法、IL-2、インターフェロンアルファ、メトトレキサート、がん化学療法）。 注: 吸入または鼻ステロイドの使用は除外されません。
- -サイト調査官の意見では、研究要件を順守する能力、またはインフォームドコンセントを与える能力を妨げる深刻な医学的または精神医学的疾患。
- -現在のアルコール使用障害または危険なアルコール使用（女性の場合は週に7杯以上、男性の場合は週に14杯以上） 臨床評価によって決定されます。
- アルコールを含む、またはアルコールを含む可能性のある製剤の現在の使用
- ワルファリンの現在の使用。
- 治験担当医が決定した臨床的に活動性の肝炎; ALTまたはAST > 正常範囲外の正常または総ビリルビンの上限の3倍。
- ゴムまたはチウラム誘導体に対するアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジスルフィラム
この研究はジスルフィラムを提供します。
ジスルフィラムを投与されているコホート 1 の参加者は、1 日あたり 2 カプセルのジスルフィラム (各カプセルには 500 mg の DSF と 27.75 mg の微結晶性セルロース粉末が含まれています) を合計 5 日間連続して服用します。
プラセボを投与されているコホート 2 の参加者は、1 日あたり 4 カプセルのジスルフィラム (各カプセルには 500 mg の DSF と 27.75 mg の微結晶性セルロース粉末が含まれています) を合計 5 日間連続して服用します。
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この研究はジスルフィラムを提供します。
ジスルフィラムを投与されているコホート 1 の参加者は、1 日あたり 2 カプセルのジスルフィラム (各カプセルには 500 mg の DSF と 27.75 mg の微結晶性セルロース粉末が含まれています) を合計 5 日間連続して服用します。
プラセボを投与されているコホート 2 の参加者は、1 日あたり 4 カプセルのジスルフィラム (各カプセルには 500 mg の DSF と 27.75 mg の微結晶性セルロース粉末が含まれています) を合計 5 日間連続して服用します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
この研究は、ジスルフィラムのプラセボコンパレーターを提供します。
プラセボを受け取るコホート 1 の参加者は、合計 5 日間連続して、1 日あたり 2 カプセルのプラセボ (各カプセルには微結晶セルロース粉末のみが含まれます) を服用します。
プラセボを受け取るコホート 2 の参加者は、合計 5 日間連続して、1 日あたり 4 カプセルのプラセボ (各カプセルには微結晶セルロース粉末のみが含まれます) を摂取します。
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この研究はプラセボを提供します。
プラセボを受け取るコホート 1 の参加者は、合計 5 日間連続して、1 日あたり 2 カプセルのプラセボ (各カプセルには微結晶セルロース粉末のみが含まれます) を服用します。
プラセボを受け取るコホート2の参加者は、合計5日間連続して、1日あたり4カプセルのプラセボ（各カプセルには微結晶性セルロースパウダーのみが含まれています）を服用します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症誘発性サイトカイン（例：インターロイキン 6、インターロイキン 1-ベータなど）の血漿レベルの変化倍率で測定した、5 日間のジスルフィラムの免疫学的影響。
時間枠：0日目と31日目
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5、15、および31日目の血漿炎症性バイオマーカーレベル（IL-6、IL-1bなど）の変化。
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0日目と31日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと31日目の間の1mLあたりのSARS-CoV-2ウイルスのコピー数の変化によって測定された、5日間のジスルフィラムのウイルス学的影響。
時間枠：0日目と31日目
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ベースラインと 31 日目の間の mL あたりの SARS-CoV-2 PCR ウイルスのコピー数の変化。
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0日目と31日目
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CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：0日目と31日目
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ジスルフィラムの 5 日間コースの安全性と忍容性。
有害事象の数とそのグレードは参加者ごとに決定されます。
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0日目と31日目
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5 段階適応身体症状重症度スコア (SSS-8) によって評価された 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) 症状重症度スコアの変化
時間枠：0日目と31日目
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新型コロナウイルス感染症の症状の重症度は、各参加者の来院ごとに 5 段階の症状重症度スケールで記録されます。
症状が参加者をどの程度悩ませているかについての質問が行われます。
参加者は、1 を「まったくない」、2 を「少し」、3 を「やや」、4 を「かなり」、5 を「とても」とランク付けします。
値が高いほど、結果が悪化することを表します。
スケールを組み合わせて、0 日目と 31 日目の合計スコアを計算します。
中央値の変化が報告されます。
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0日目と31日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sulggi A Lee, MD PhD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y, Zhang B, Li X, Zhang L, Peng C, Duan Y, Yu J, Wang L, Yang K, Liu F, Jiang R, Yang X, You T, Liu X, Yang X, Bai F, Liu H, Liu X, Guddat LW, Xu W, Xiao G, Qin C, Shi Z, Jiang H, Rao Z, Yang H. Structure of Mpro from SARS-CoV-2 and discovery of its inhibitors. Nature. 2020 Jun;582(7811):289-293. doi: 10.1038/s41586-020-2223-y. Epub 2020 Apr 9.
- Saifi MA, Shaikh AS, Kaki VR, Godugu C. Disulfiram prevents collagen crosslinking and inhibits renal fibrosis by inhibiting lysyl oxidase enzymes. J Cell Physiol. 2022 May;237(5):2516-2527. doi: 10.1002/jcp.30717. Epub 2022 Mar 13.
- Lee SA, Elliott JH, McMahon J, Hartogenesis W, Bumpus NN, Lifson JD, Gorelick RJ, Bacchetti P, Deeks SG, Lewin SR, Savic RM. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Disulfiram on Inducing Latent HIV-1 Transcription in a Phase IIb Trial. Clin Pharmacol Ther. 2019 Mar;105(3):692-702. doi: 10.1002/cpt.1220. Epub 2018 Oct 9.
- Elliott JH, McMahon JH, Chang CC, Lee SA, Hartogensis W, Bumpus N, Savic R, Roney J, Hoh R, Solomon A, Piatak M, Gorelick RJ, Lifson J, Bacchetti P, Deeks SG, Lewin SR. Short-term administration of disulfiram for reversal of latent HIV infection: a phase 2 dose-escalation study. Lancet HIV. 2015 Dec;2(12):e520-9. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00226-X. Epub 2015 Nov 17.
- Lin MH, Moses DC, Hsieh CH, Cheng SC, Chen YH, Sun CY, Chou CY. Disulfiram can inhibit MERS and SARS coronavirus papain-like proteases via different modes. Antiviral Res. 2018 Feb;150:155-163. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.12.015. Epub 2017 Dec 28.
- Hu JJ, Liu X, Xia S, Zhang Z, Zhang Y, Zhao J, Ruan J, Luo X, Lou X, Bai Y, Wang J, Hollingsworth LR, Magupalli VG, Zhao L, Luo HR, Kim J, Lieberman J, Wu H. FDA-approved disulfiram inhibits pyroptosis by blocking gasdermin D pore formation. Nat Immunol. 2020 Jul;21(7):736-745. doi: 10.1038/s41590-020-0669-6. Epub 2020 May 4.
- Lobo-Galo N, Terrazas-Lopez M, Martinez-Martinez A, Diaz-Sanchez AG. FDA-approved thiol-reacting drugs that potentially bind into the SARS-CoV-2 main protease, essential for viral replication. J Biomol Struct Dyn. 2021 Jun;39(9):3419-3427. doi: 10.1080/07391102.2020.1764393. Epub 2020 May 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月18日
一次修了 (実際)
2022年2月28日
研究の完了 (実際)
2022年2月28日
試験登録日
最初に提出
2020年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月22日
最初の投稿 (実際)
2020年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月30日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DSF151837
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
コラボレーションとメタ分析を目的とした、匿名化された個々の参加者データの計画的な共有。
IPD 共有時間枠
研究成果発表後
IPD 共有アクセス基準
匿名化されたデータ
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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