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DISulfiram für die COvid-19 (DISCO)-Studie

DISulfiram for COvid-19 (DISCO) Trial: Eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie mit Disulfiram im Vergleich zur Standardversorgung bei Patienten mit symptomatischem COVID-19

Sponsoren

Hauptsponsor: University of California, San Francisco

Quelle University of California, San Francisco
Kurze Zusammenfassung

Disulfiram (DSF) ist ein sicheres, leicht dosierbares, von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Alkohol Abhängigkeit wurde als potenzielles therapeutisches Ziel für eine SARS-CoV-2-Infektion identifiziert. Disulfiram kann sowohl antivirale (Hemmung der viralen Replikation durch Blockierung des Mpro Protease und Zinkausstoß) und entzündungshemmende Wirkungen (über Hemmung von NF-kB-induzierten und NLRP-Inflammasom-induzierte Zytokinfreisetzung) bei SARS-CoV-2. Wir werden orales Disulfiram untersuchen verabreicht an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (1000 mg/Tag in Kohorte 1; 2000 mg/Tag in Kohorte 2) in 60 symptomatische COVID+-Personen in einer randomisierten (2:1) randomisierten, doppelblinden Studie placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung von Disulfiram auf die Schwere der COVID-19-Symptome, SARS-CoV-2-Viruslast und Biomarker für Entzündungen und Pyroptose (aberrant entzündungsfördernder Zelltod) über 31 Tage.

detaillierte Beschreibung

Die Identifizierung einer sicheren, wirksamen Behandlung für Personen mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung im Frühstadium symptomatisches COVID-19, das ein Fortschreiten zu einer schwereren Krankheit verhindert, sofort hätte Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit. Ein Kennzeichen einer schweren COVID-19-Erkrankung ist das Immunsystem Dysregulation namens Zytokinsturm. Mehrere Studien haben berichtet, dass Patienten mit schweren Krankheit zeigen erhöhte Spiegel von entzündungsfördernden Zytokinen früh in der Krankheit, und Erhöhte IL-6-Plasmakonzentrationen sind prädiktiv für schlechte klinische Ergebnisse bei COVID-19. Disulfiram, ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Alkoholabhängigkeitsstörungen, ist ein attraktive Therapieoption für COVID-19. Es hat ein gutes Sicherheitsprofil, einfache Dosierung Zeitplan und aktuelle Daten, die auf mehrere Mechanismen hindeuten, über die Disulfiram wirken könnte COVID-19 (sowohl als direktes antivirales Mittel als auch indirekte Wirkungen zur Reduzierung Entzündung). Darüber hinaus wurde Disulfiram ausgiebig mit detaillierten verfügbaren Informationen untersucht pharmakokinetische Daten; Disulfiram hat eine kurze Halbwertszeit von ~7,5 Stunden mit >90 % des Wirkstoffs innerhalb von 3 Tagen nach der Einnahme eliminiert, was eine schnelle Umkehrung möglicher Nebenwirkungen ermöglicht. Wir führen eine randomisierte (2:1), doppelblinde, Placebo-kontrollierte Bewertung der Phase 2 durch Disulfiram bei Menschen mit frühen leichten bis mittelschweren symptomatischen COVID-19. Insgesamt 60 symptomatische COVID+-Personen werden eingeschrieben, um ein aktives Medikament im Vergleich zu einem Placebo zu erhalten (mit Gleichverteilung von leicht oder mäßig/schwer innerhalb jeder Dosierungskohorte und innerhalb jeder Randomisierungsarm). Für Kohorte 1 erhalten N=20 DSF 1000 mg/N=10 Placebo und für Kohorte 2, N=20 erhalten DSF 2000 mg/N=10 Placebo. Das Medikament/Placebo wird streng verabreicht Infektionskontrollprotokolle zur Unterstützung der Untersuchung von Menschen mit akutem COVID-19 Infektion gemäß den Richtlinien des Center for Diseases Control (CDC). (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/disposition-in-home-patients.html).

Gesamtstatus Rekrutierung
Anfangsdatum 2021-05-01
Fertigstellungstermin 2022-04-30
Primäres Abschlussdatum 2021-12-31
Phase Phase 2
Studientyp Interventionell
Primärer Ausgang
Messen Zeitfenster
Immunologische Wirkung von 5 Tagen Disulfiram, gemessen anhand der Veränderung des Plasmaspiegels von entzündungsfördernden Zytokinen (z. B. Interleukin 6, Interleukin 1-beta usw.). 31 Tage
Sekundäres Ergebnis
Messen Zeitfenster
Virologic impact of 5 days of disulfiram, as measured by the fold-change in copies of SARS-CoV-2 virus per million cells between Baseline and Day 31. 31 days
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0 31 Tage
Änderung des COVID-19-Symptomschweregrads, bewertet anhand eines 5-Punkte-adaptierten somatischen Symptomschweregrads (SSS-8) 31 Tage
Einschreibung 60
Bedingung
Intervention

Interventionsart: Drug

Interventionsname: Disulfiram

Beschreibung: This study will provide disulfiram. Participants in Cohort 1 receiving disulfiram will take 2 capsules of disulfiram (each capsule contains 500 mg DSF plus 27.75 mg microcrystalline cellulose powder) per day for a total of 5 consecutive days. Participants in Cohort 2 receiving placebo will take 4 capsules of disulfiram (each capsule contains 500 mg DSF plus 27.75 mg microcrystalline cellulose powder) per day for a total of 5 consecutive days.

Armgruppenetikett: Disulfiram

Anderer Name: Antabuse

Interventionsart: Arzneimittel

Interventionsname: Placebo

Beschreibung: Diese Studie wird Placebo liefern. Teilnehmer in Kohorte 1, die Placebo erhalten, nehmen 2 Kapseln Placebo (jede Kapsel enthält nur mikrokristallines Zellulosepulver) pro Tag an insgesamt 5 aufeinanderfolgenden Tagen ein. Teilnehmer in Kohorte 2, die Placebo erhalten, nehmen 4 Kapseln Placebo (jede Kapsel enthält nur mikrokristallines Zellulosepulver) pro Tag an insgesamt 5 aufeinanderfolgenden Tagen ein

Armgruppenetikett: Placebo

Teilnahmeberechtigung

Kriterien:

Einschlusskriterien: - Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und - Alter >= 18 Jahre und - SARS-CoV-2 positiver PCR (Nukleinsäure)-Test innerhalb der vorangegangenen 7 Tage und - Derzeit nicht im Krankenhaus und - Bereitschaft, während des zweiwöchigen Zeitraums, in dem Disulfiram verabreicht wird, auf jeglichen Alkohol zu verzichten verabreicht wird und während des zweiwöchigen Zeitraums unmittelbar nach Disulfiram Verwaltung. - Sowohl männliche als auch weibliche Probanden sind teilnahmeberechtigt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening haben und der Anwendung einer Doppelbarrierenmethode zustimmen Verhütung während der gesamten Studienzeit. Ausschlusskriterien: - Schwanger, stillend oder nicht bereit, während der Teilnahme Empfängnisverhütung zu praktizieren in der Studie - Aktive Malignität, die in den vorangegangenen 3 Monaten eine systemische Chemotherapie oder Operation erforderte oder für die solche Therapien in den folgenden 6 Monaten erwartet werden - Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht - Schwere Krankheit, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt in den 3 Monaten erfordert vor Studienbeginn - Gleichzeitige Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln und/oder Kontakt mit solchen immunmodulatorisches Medikament in den 4 Wochen vor Studieneinschluss (z. B. Kortikosteroid Therapie gleich oder höher als eine Dosis von 15 mg/Tag Prednison für mehr als 10 Tage, IL-2, Interferon-Alpha, Methotrexat, Krebs-Chemotherapie). HINWEIS: Verwendung von inhalierten oder Nasensteroid ist nicht ausschließend. - Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Ermittlers vor Ort würde die Fähigkeit beeinträchtigen, Studienanforderungen einzuhalten oder Informationen zu geben Zustimmung. - Aktuelle Alkoholkonsumstörung oder gefährlicher Alkoholkonsum (>7 Getränke pro Woche für Frauen oder > 14 Getränke pro Woche für Männer), wie durch klinische Bewertung bestimmt. - Aktuelle Verwendung von Arzneimittelformulierungen, die Alkohol enthalten oder enthalten könnten Alkohol - Derzeitige Verwendung von Warfarin. - vom Studienarzt festgestellte klinisch aktive Hepatitis; ALT oder AST > 3 x die Obergrenze des Normal- oder Gesamtbilirubins außerhalb des Normbereichs. - Allergie gegen Kautschuk- oder Thiuramderivate

Geschlecht:

Alle

Mindestalter:

18 Jahre

Maximales Alter:

N / A

Gesunde Freiwillige:

Nein

Insgesamt offiziell
Nachname Rolle Zugehörigkeit
Sulggi A Lee, MD PhD Principal Investigator University of California, San Francisco
Gesamtkontakt Kontaktinformationen werden nur angezeigt, wenn die Studie Probanden rekrutiert.
Ort
Einrichtung: Status: Kontakt:
University of California San Francisco, Fresno | Fresno, California, 93701, United States Recruiting Mohamed A Fayed, MD 559-499-6500 [email protected]csf.edu
San Francisco General Hospital | San Francisco, California, 94110, United States Not yet recruiting Sulggi A Lee, MD PhD [email protected] Steven G Deeks, MD Sub-Investigator Priscilla Hsue, MD Sub-Investigator
Standort Länder

United States

Überprüfungsdatum

2021-05-01

Verantwortliche Partei

Art: Hauptermittler

Ermittlerzugehörigkeit: Universität von Kalifornien, San Francisco

Vollständiger Name des Ermittlers: Sulggi A. Lee, MD, PhD

Ermittlertitel: Ausserordentlicher Professor für Medizin

Schlüsselwörter
Anzahl der Waffen 2
Armgruppe

Etikette: Disulfiram

Art: Experimental

Beschreibung: This study will provide disulfiram. Participants in Cohort 1 receiving disulfiram will take 2 capsules of disulfiram (each capsule contains 500 mg DSF plus 27.75 mg microcrystalline cellulose powder) per day for a total of 5 consecutive days. Participants in Cohort 2 receiving placebo will take 4 capsules of disulfiram (each capsule contains 500 mg DSF plus 27.75 mg microcrystalline cellulose powder) per day for a total of 5 consecutive days.

Etikette: Placebo

Art: Placebo-Komparator

Beschreibung: Diese Studie wird ein Placebo-Vergleichspräparat für Disulfiram bereitstellen. Teilnehmer in Kohorte 1, die Placebo erhalten, nehmen 2 Kapseln Placebo (jede Kapsel enthält nur mikrokristallines Zellulosepulver) pro Tag an insgesamt 5 aufeinanderfolgenden Tagen ein. Teilnehmer in Kohorte 2, die Placebo erhalten, nehmen 4 Kapseln Placebo (jede Kapsel enthält nur mikrokristallines Zellulosepulver) pro Tag an insgesamt 5 aufeinanderfolgenden Tagen ein.

Akronym DISCO
Studiendesign Info

Zuweisung: Zufällig

Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung

Beschreibung des Interventionsmodells: Dies ist eine doppelblinde, randomisierte (2:1) Placebo-kontrollierte Dosiseskalationsstudie mit Disulfiram, verabreicht als 1000 mg/Tag x 5 aufeinanderfolgende Tage (Kohorte 1: N = 20 Arzneimittel/N = 10 Placebo) oder 2000 mg/Tag x 5 an aufeinanderfolgenden Tagen (Kohorte 2: N=20 Arzneimittel/N=10 Placebo) unter 60 akuten symptomatischen laborbestätigten (

Hauptzweck: Behandlung

Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Leistungserbringer, Ermittler, Ergebnisbewerter)

Maskierungsbeschreibung: Doppelt blind

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