Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DISulfiram for Covid-19 (DISCO) prøveversjon (DISCO)

30. august 2023 oppdatert av: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

DISulfiram for Covid-19 (DISCO)-forsøk: En fase 2 dobbeltblind, randomisert placebokontrollert studie av Disulfiram sammenlignet med standardbehandling hos pasienter med symptomatisk COVID-19

Disulfiram (DSF) et trygt, lettdosert, FDA-godkjent medikament for behandling av alkoholavhengighet har blitt identifisert som et potensielt terapeutisk mål for SARS-CoV-2-infeksjon. Disulfiram kan ha både antiviral (hemmer virusreplikasjon via blokkering av Mpro-proteasen og sinkejeksjon) og antiinflammatoriske effekter (via hemming av NF-kB-indusert og NLRP-inflammasom-indusert cytokinfrigjøring) på SARS-CoV-2. Vi vil studere oral disulfiram gitt i 5 påfølgende dager (1000 mg/dag i kohort 1; 2000 mg/dag i kohort 2) hos 60 symptomatiske COVID+-individer i en randomisert (2:1) randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie som evaluerer disulfirams effekt på alvorlighetsgraden av COVID-19-symptomer, SARS-CoV-2 viral belastning og biomarkører for betennelse og pyroptose (avvikende pro-inflammatorisk celledød) over 31 dager.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Identifiseringen av en trygg, effektiv behandling for personer med tidlig mild til moderat symptomatisk COVID-19 som forhindrer progresjon til mer alvorlig sykdom, vil ha umiddelbare konsekvenser for folkehelsen. Et kjennetegn på alvorlig COVID-19-sykdom er dysregulering av immunsystemet kalt cytokinstorm. Flere studier har rapportert at pasienter med alvorlig sykdom viser forhøyede nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner tidlig i sykdommen, og forhøyede IL-6 plasmakonsentrasjoner er prediktive for dårlige kliniske utfall i COVID-19. Disulfiram, et FDA-godkjent medikament for behandling av alkoholavhengighetsforstyrrelser, er et tiltalende terapeutisk alternativ for COVID-19. Den har en god sikkerhetsprofil, enkel doseringsplan og nyere data som tyder på flere mekanismer som disulfiram kan virke på COVID-19 (både som et direkte antiviralt middel så vel som indirekte effekter på å redusere betennelse). I tillegg er disulfiram blitt grundig studert med detaljerte tilgjengelige farmakokinetiske data; disulfiram har en kort halveringstid på ~7,5 timer med >90 % av legemidlet eliminert innen 3 dager etter dosering, noe som muliggjør rask reversering av potensielle bivirkninger. Vi vil utføre en fase 2 randomisert (2:1), dobbeltblind placebokontrollert vurdering av disulfiram hos personer med tidlig mild til moderat symptomatisk COVID-19. Totalt 60 symptomatiske COVID+-individer vil bli registrert for å motta aktivt legemiddel versus placebo (med lik fordeling av mild eller moderat/alvorlig innenfor hver doseringskohort og innenfor hver randomiseringsarm). For kohort 1 vil N=20 motta DSF 1000 mg/N=10 placebo, og for kohort 2 vil N=20 motta DSF 2000 mg/N=10 placebo. Legemiddel/placebo vil bli administrert ved hjelp av strenge infeksjonskontrollprotokoller utviklet for å støtte studiet av personer med akutt COVID-19-infeksjon i henhold til retningslinjene fra Center for Diseases Control (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov /hcp/disposition-in-home-pasients.html).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og
  • Alder >= 18 år, og
  • SARS-CoV-2 positiv PCR (nukleinsyre) test innen de foregående 7 dagene, og
  • Foreløpig ikke innlagt på sykehus, og
  • Villig til å avstå fra all alkohol i løpet av to ukers perioden der disulfiram skal administreres og i løpet av to ukers perioden umiddelbart etter administrering av disulfiram.
  • Både mannlige og kvinnelige fag er kvalifisert. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og samtykke i å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien
  • Aktiv malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi i de foregående 3 månedene eller for hvem slike terapier forventes i de påfølgende 6 månedene
  • Dekompensert leversykdom som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, esophageal eller gastriske varicer, eller vedvarende gulsott
  • Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse i de 3 månedene før studieopptaket
  • Samtidig behandling med immunmodulerende legemidler og/eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende legemiddel i de 4 ukene før studieregistrering (f.eks. kortikosteroidbehandling lik eller over en dose på 15 mg/dag prednison i mer enn 10 dager, IL-2, interferon-alfa, metotreksat, kreftkjemoterapi). MERK: bruk av inhalerte eller nasale steroider er ikke utelukkende.
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre muligheten til å overholde studiekravene eller gi informert samtykke.
  • Nåværende alkoholbruksforstyrrelse eller farlig alkoholbruk (>7 drinker per uke for kvinner eller > 14 drinker per uke for menn) som bestemt ved klinisk evaluering.
  • Gjeldende bruk av alle legemidler som inneholder alkohol eller som kan inneholde alkohol
  • Nåværende bruk av warfarin.
  • Klinisk aktiv hepatitt bestemt av studielegen; ALAT eller AST > 3 x øvre grense for normal eller total bilirubin utenfor normalområdet.
  • Allergi mot gummi eller thiuramderivater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Disulfiram
Denne studien vil gi disulfiram. Deltakere i kohort 1 som mottar disulfiram vil ta 2 kapsler disulfiram (hver kapsel inneholder 500 mg DSF pluss 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) per dag i totalt 5 påfølgende dager. Deltakere i kohort 2 som får placebo vil ta 4 kapsler disulfiram (hver kapsel inneholder 500 mg DSF pluss 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) per dag i totalt 5 påfølgende dager.
Legemiddel: Disulfiram
Denne studien vil gi disulfiram. Deltakere i kohort 1 som mottar disulfiram vil ta 2 kapsler disulfiram (hver kapsel inneholder 500 mg DSF pluss 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) per dag i totalt 5 påfølgende dager. Deltakere i kohort 2 som får placebo vil ta 4 kapsler disulfiram (hver kapsel inneholder 500 mg DSF pluss 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) per dag i totalt 5 påfølgende dager.
Andre navn:
  • Antabus
Placebo komparator: Placebo
Denne studien vil gi placebo-komparator for disulfiram. Deltakere i kohort 1 som får placebo vil ta 2 kapsler placebo (hver kapsel inneholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) per dag i totalt 5 påfølgende dager. Deltakere i kohort 2 som får placebo vil ta 4 kapsler placebo (hver kapsel inneholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) per dag i totalt 5 påfølgende dager.
Legemiddel: Placebo
Denne studien vil gi placebo. Deltakere i kohort 1 som får placebo vil ta 2 kapsler placebo (hver kapsel inneholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) per dag i totalt 5 påfølgende dager. Deltakere i kohort 2 som får placebo vil ta 4 kapsler placebo (hver kapsel inneholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) per dag i totalt 5 påfølgende dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk effekt av 5 dager med disulfiram, målt ved fold-endring i plasmanivåer av pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. Interleukin 6, Interleukin 1-beta, etc.).
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Endring i plasmainflammatoriske biomarkørnivåer (f.eks. IL-6, IL-1b) på dag 5, 15 og 31.
Dag 0 og dag 31

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk effekt av 5 dager med disulfiram, målt ved endringen i kopier av SARS-CoV-2-virus per ml mellom baseline og dag 31.
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Endring i kopier av SARS-CoV-2 PCR-virus per ml mellom baseline og dag 31.
Dag 0 og dag 31
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Sikkerheten og toleransen til en 5-dagers kur med disulfiram. Antall uønskede hendelser og deres karakter vil bli bestemt for hver deltaker.
Dag 0 og dag 31
Endring i covid-19-symptomalvorlighetspoeng vurdert av en 5-punkts tilpasset somatisk symptomalvorlighetscore (SSS-8)
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Alvorlighetsgraden av COVID-19-symptomer vil bli registrert på en 5-punkts symptomalvorlighetsskala ved hvert besøk for hver deltaker. Et spørsmål om hvor mye symptomene plager deltakerne vil bli stilt. Deltakeren vil rangere 1 som «ikke i det hele tatt», 2 som «litt», 3 som «noe», 4 som «ganske mye» og 5 som «veldig mye». Høyere verdier representerer dårligere resultater. Skalaer kombineres for å beregne en total poengsum på dag 0 og dag 31. En endring av medianen rapporteres.
Dag 0 og dag 31

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSF151837

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planlagt deling av avidentifiserte individuelle deltakerdata med tanke på samarbeid og metaanalyser.

IPD-delingstidsramme

Etter publisering av studieresultater

Tilgangskriterier for IPD-deling

Avidentifiserte data

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Disulfiram

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere