Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DISulfiram for COvid-19 (DISCO) -kokeilu (DISCO)

keskiviikko 30. elokuuta 2023 päivittänyt: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

DISulfiram COVID-19 (DISCO) -kokeessa: Vaiheen 2 kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu disulfiraamikoe verrattuna normaalihoitoon potilailla, joilla on oireinen COVID-19

Disulfiraami (DSF), turvallinen, helposti annosteltava, FDA:n hyväksymä alkoholiriippuvuuden hoitoon tarkoitettu lääke, on tunnistettu SARS-CoV-2-infektion mahdolliseksi terapeuttiseksi kohteeksi. Disulfiraamilla voi olla sekä antiviraalisia (estää viruksen replikaatiota estämällä Mpro-proteaasin ja sinkin ulostyöntämisen) että anti-inflammatorisia vaikutuksia (estämällä NF-kB:n ja NLRP:n tulehduksen aiheuttaman sytokiinin vapautumisen) SARS-CoV-2:ssa. Tutkimme suun kautta annettua disulfiraamia 5 peräkkäisenä päivänä (1000 mg/vrk kohortissa 1; 2000 mg/vrk kohortissa 2) 60 oireellisella COVID+-henkilöllä satunnaistetussa (2:1) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa arvioidaan disulfiraamia. vaikutus COVID-19-oireiden vakavuuteen, SARS-CoV-2-viruskuormaan sekä tulehduksen ja pyroptoosin biomarkkereihin (poikkeava tulehdusta edistävä solukuolema) 31 päivän aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Varhaisesta lievästä keskivaikeaan oireelliseen COVID-19-potilaille turvallisen ja tehokkaan hoidon tunnistamisella, joka ehkäisee etenemisen vakavammaksi sairaudeksi, olisi välittömiä kansanterveydellisiä vaikutuksia. Vaikean COVID-19-taudin tunnusmerkki on immuunijärjestelmän säätelyhäiriö, jota kutsutaan sytokiinimyrskyksi. Useat tutkimukset ovat raportoineet, että potilailla, joilla on vaikea sairaus, on kohonnut proinflammatoristen sytokiinien taso taudin varhaisessa vaiheessa, ja kohonneet plasman IL-6-pitoisuudet ennustavat COVID-19:n huonoja kliinisiä tuloksia. Disulfiraami, FDA:n hyväksymä lääke alkoholiriippuvuushäiriön hoitoon, on houkutteleva hoitovaihtoehto COVID-19:lle. Sillä on hyvä turvallisuusprofiili, helppo annostusaikataulu ja viimeaikaiset tiedot, jotka viittaavat useisiin mekanismeihin, joilla disulfiraami voi vaikuttaa COVID-19:ään (sekä suorana virustenvastaisena aineena että epäsuorana tulehdusta vähentävänä aineena). Lisäksi disulfiraamia on tutkittu laajasti yksityiskohtaisten saatavilla olevien farmakokineettisten tietojen avulla; Disulfiraamilla on lyhyt puoliintumisaika ~7,5 tuntia, ja >90 % lääkkeestä eliminoituu 3 päivän kuluessa annoksen ottamisesta, mikä mahdollistaa mahdollisten haittavaikutusten nopean kumoamisen. Suoritamme vaiheen 2 satunnaistetun (2:1), kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun disulfiraamiarvioinnin ihmisillä, joilla on varhain lievä tai kohtalainen oireinen COVID-19. Yhteensä 60 oireista COVID+-henkilöä otetaan mukaan saamaan aktiivista lääkettä plaseboon verrattuna (lievä tai kohtalainen/vaikea jakautuminen tasaisesti kussakin annoskohortissa ja kussakin satunnaistushaarassa). Kohortissa 1 N = 20 saa DSF 1000 mg/N = 10 lumelääkettä ja kohortissa 2 N = 20 DSF 2000 mg/N = 10 lumelääkettä. Lääkettä/plaseboa annetaan tiukkojen infektioiden torjuntaprotokollien avulla, jotka on suunniteltu tukemaan akuuttia COVID-19-infektiota sairastavien ihmisten tutkimusta keskuksen (CDC) ohjeiden mukaisesti (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov). /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Fresno, California, Yhdysvallat, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • San Francisco General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja
  • Ikä >= 18 vuotta ja
  • SARS-CoV-2-positiivinen PCR-testi (nukleiinihappo) edellisten 7 päivän aikana ja
  • Ei tällä hetkellä sairaalassa, ja
  • Haluan pidättäytyä alkoholista kahden viikon aikana, jolloin disulfiraamia annetaan, ja kahden viikon aikana välittömästi disulfiraamin annon jälkeen.
  • Sekä mies- että naiskohteet ovat kelvollisia. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva, imettävä tai haluton harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta edellisten 3 kuukauden aikana tai jolle tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 6 kuukauden aikana
  • Dekompensoitunut maksasairaus, kuten askites, enkefalopatia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus
  • Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Samanaikainen hoito immunomoduloivilla lääkkeillä ja/tai altistus jollekin immunomodulatoriselle lääkkeelle neljän viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (esim. kortikosteroidihoito, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 15 mg/vrk prednisonia yli 10 päivän ajan, IL-2, interferoni-alfa, metotreksaatti, syövän kemoterapia). HUOMAUTUS: inhaloitavan tai nenän kautta otettavan steroidin käyttö ei ole poissulkevaa.
  • Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus.
  • Nykyinen alkoholinkäyttöhäiriö tai vaarallinen alkoholinkäyttö (> 7 annosta viikossa naisilla tai > 14 annosta viikossa miehillä) kliinisen arvioinnin perusteella.
  • Kaikkien alkoholia sisältävien tai mahdollisesti alkoholia sisältävien lääkevalmisteiden nykyinen käyttö
  • Varfariinin nykyinen käyttö.
  • Tutkimuslääkärin määrittämä kliinisesti aktiivinen hepatiitti; ALT tai AST > 3 x normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini normaalialueen ulkopuolella.
  • Allergia kumille tai tiuraamijohdannaisille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Disulfiraami
Tämä tutkimus tarjoaa disulfiraamia. Kohortin 1 osallistujat, jotka saavat disulfiraamia, ottavat 2 kapselia disulfiraamia (kukin kapseli sisältää 500 mg DSF:ää plus 27,75 mg mikrokiteistä selluloosajauhetta) päivässä yhteensä 5 peräkkäisenä päivänä. Kohortin 2 osallistujat, jotka saavat lumelääkettä, ottavat 4 kapselia disulfiraamia (jokainen kapseli sisältää 500 mg DSF:ää plus 27,75 mg mikrokiteistä selluloosajauhetta) päivässä yhteensä 5 peräkkäisenä päivänä.
Lääke: Disulfiraami
Tämä tutkimus tarjoaa disulfiraamia. Kohortin 1 osallistujat, jotka saavat disulfiraamia, ottavat 2 kapselia disulfiraamia (kukin kapseli sisältää 500 mg DSF:ää plus 27,75 mg mikrokiteistä selluloosajauhetta) päivässä yhteensä 5 peräkkäisenä päivänä. Kohortin 2 osallistujat, jotka saavat lumelääkettä, ottavat 4 kapselia disulfiraamia (jokainen kapseli sisältää 500 mg DSF:ää plus 27,75 mg mikrokiteistä selluloosajauhetta) päivässä yhteensä 5 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Antabuse
Placebo Comparator: Plasebo
Tämä tutkimus tarjoaa plasebovertailuaineen disulfiraamille. Kohortin 1 osallistujat, jotka saavat lumelääkettä, ottavat 2 kapselia lumelääkettä (jokainen kapseli sisältää vain mikrokiteistä selluloosajauhetta) päivässä yhteensä 5 peräkkäisenä päivänä. Kohortin 2 osallistujat, jotka saavat lumelääkettä, ottavat 4 plasebokapselia (jokainen kapseli sisältää vain mikrokiteistä selluloosajauhetta) päivässä yhteensä 5 peräkkäisenä päivänä.
Lääke: Plasebo
Tämä tutkimus tarjoaa lumelääkettä. Kohortin 1 osallistujat, jotka saavat lumelääkettä, ottavat 2 kapselia lumelääkettä (jokainen kapseli sisältää vain mikrokiteistä selluloosajauhetta) päivässä yhteensä 5 peräkkäisenä päivänä. Kohortin 2 osallistujat, jotka saavat lumelääkettä, ottavat 4 kapselia lumelääkettä (jokainen kapseli sisältää vain mikrokiteistä selluloosajauhetta) päivässä yhteensä 5 peräkkäisenä päivänä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
5 päivän disulfiraamin immunologinen vaikutus mitattuna pro-inflammatoristen sytokiinien (esim. interleukiini 6, interleukiini 1-beeta jne.) plasmatasojen kerta-muutoksella.
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 31
Muutos plasman tulehdusbiomarkkeritasoissa (esim. IL-6, IL-1b) päivinä 5, 15 ja 31.
Päivä 0 ja päivä 31

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Viiden päivän disulfiraamin virologinen vaikutus mitattuna SARS-CoV-2-viruksen kopioiden määrässä per ml lähtötilanteen ja päivän 31 välillä.
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 31
Muutos SARS-CoV-2 PCR-viruksen kopioissa millilitraa kohti lähtötilanteen ja päivän 31 välillä.
Päivä 0 ja päivä 31
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 31
5 päivän disulfiraamihoidon turvallisuus ja siedettävyys. Haittavaikutusten lukumäärä ja arvosana määritetään kullekin osallistujalle.
Päivä 0 ja päivä 31
Muutos COVID-19-oireiden vakavuuspisteissä 5-pisteen mukautetulla somaattisten oireiden vakavuuspisteellä (SSS-8) arvioituna
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 31
COVID-19-oireiden vakavuus kirjataan 5-pisteen oireiden vakavuusasteikolla jokaisella käynnillä jokaiselle osallistujalle. Kysymys siitä, kuinka paljon oireet vaivaavat osallistujia. Osallistuja sijoittuu 1:ksi "ei ollenkaan", 2:ksi "vähän", 3:ksi "jonkin verran", 4:ksi "melko vähän" ja 5:ksi "erittäin paljon". Korkeammat arvot tarkoittavat huonompia tuloksia. Asteikot yhdistetään kokonaispistemäärän laskemiseksi päivänä 0 ja päivänä 31. Mediaanin muutos on raportoitu.
Päivä 0 ja päivä 31

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Tutkijat

  • Päätutkija: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. elokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DSF151837

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Suunniteltu yksilöimättömien yksittäisten osallistujien tietojen jakaminen yhteistyötä ja meta-analyysiä varten.

IPD-jaon aikakehys

Tutkimustulosten julkistamisen jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tunnistamattomat tiedot

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Covid19

Kliiniset tutkimukset Disulfiraami

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa